・ワルデンストレームマクログロブリン血症の患者が対象の第3相試験
・イムブルビカ＋リツキサン併用療法の有効性・安全性をプラセボ＋リツキサンと比較検証
・無増悪生存期間は、イムブルビカ＋リツキサン併用群は未到達、
プラセボ＋リツキサン併用群は20.3ヶ月であり統計学的有意に延長した
2021年10月4日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にてワルデンストレームマクログロブリン血症（WM）患者に対するBTK阻害薬であるイムブルビカ（一般名：イブルチニブ、以下イムブルビカ）＋抗CD20モノクローナル抗体であるリツキサン（一般名：リツキシマブ、以下リツキサン）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のiNNOVATE試験（NCT02165397）の最終解析の結果がUniversity Hospital of UlmのChristian Buske氏らにより公表された。
iNNOVATE試験は、ワルデンストレームマクログロブリン血症（WM）患者（N＝150人）に対する1日1回イムブルビカ420mg＋リツキサン併用療法を投与する群（N＝75人）、またはプラセボ＋リツキサン併用療法を投与する群（N＝75人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として奏効率（RR）、全生存期間（OS）、安全性などを比較検証した二重盲検ランダム化プラセボ対照の第3相試験である。
本試験のフォローアップ期間中央値50ヶ月時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はイムブルビカ＋リツキサン併用群の未到達（95％信頼区間：未到達）に対してプラセボ＋リツキサン併用群で20.3ヶ月（95％信頼区間：13.0～27.6ヶ月）と、イムブルビカ＋リツキサン併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを75％（HR：0.25、P＜0.0001）減少した。なお、無増悪生存期間（PFS）の改善効果は前治療歴、MYD88、CXCR4の陽性ステータスに関係なく示した。
副次評価項目である部分奏効（PR）以上の奏効率（RR）はイムブルビカ＋リツキサン併用群の76％に対してプラセボ＋リツキサン併用群で31％（P＜0.0001）を示した。ヘモグロビン値改善効果はイムブルビカ＋リツキサン併用群の77％に対してプラセボ＋リツキサン併用群で43％（P＜0.0001）を示した。全生存期間（OS）中央値は両群ともに未到達だった。
一方、安全性に関しては、管理可能な安全性プロファイルを維持し、グレード3以上の有害事象の有病率は時間の経過とともに概ね減少した。
以上のiNNOVATE試験の最終解析の結果よりChristian Buske氏らは「ワルデンストレームマクログロブリン血症（WM）患者に対するBTK阻害薬イムブルビカ＋リツキサン併用療法は、患者背景に関係なく無増悪生存期間（PFS）を改善しました」と結論を述べている。
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