再発/難治性多発性骨髄腫に対するBCMA×CD3二重特異性抗体teclistamab（テクリスタマブ）単剤療法、皮下投与にて客観的奏効率65％を示す

この記事の3つのポイント
・再発/難治性多発性骨髄腫患者が対象の第1相試験
・BCMA×CD3二重特異性抗体teclistamab（テクリスタマブ）単剤療法の有効性・安全性を検証
・第2相試験推奨用量は1500µg/kg皮下投与であり、客観的奏効率65％を示す

2021年6月4日～8日、オンラインミーティングで開催された第57回米国臨床腫瘍学会（ASCO 2021）にて再発/難治性多発性骨髄腫患者に対するB細胞成熟抗原（BCMA）およびCD3に対する二重特異性抗体teclistamab（テクリスタマブ、JNJ-64007957）単剤療法の有効性、安全性を検証した第1相試験（NCT03145181）の結果がCity of Hope Comprehensive Cancer CenterのAmrita Y. Krishnan氏らにより公表された。

本試験は、再発/難治性多発性骨髄腫患者（N＝156人）に対して2週を1サイクルとしてteclistamab（テクリスタマブ）0.3～19.2µg/kg単剤療法を静脈内投与する群、1週を1サイクルとしてteclistamab（テクリスタマブ）19.2～720µg/kg単剤療法を静脈内投与する群、1週を1サイクルとしてteclistamab（テクリスタマブ）80.0～3000µg/kg単剤療法を皮下投与する群に分け、主要評価項目として第2相試験推奨用量（RP2D）、用量制限毒性（DLT）、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）などを検証した第1相試験である。

本試験の結果は下記の通りである。主要評価項目である第2相試験推奨用量（RP2D）は、1週を1サイクルとしてteclistamab（テクリスタマブ）1500µg/kgを皮下投与し、60µg/kg、300µg/kgを皮下投与としてステップアップ投与を行うものと同定された。

第2相試験推奨用量（RP2D）が投与された患者群（N＝40人）において最も多くの患者で確認された有害事象（AE）はサイトカイン放出症候群（CRS）70％、好中球減少症60％であった。また、客観的奏効率（ORR）は65％を示し、最良部分奏効（VGPR）以上を達成した患者は58％、完全奏効（CR）以上を達成した患者は30％を示し、初回奏効が確認されるまでの期間中央値は1.0ヶ月（0.2～3.1ヶ月）を示した。

以上の第1相試験の結果よりAmrita Y. Krishnan氏らは「再発/難治性多発性骨髄腫患者に対するB細胞成熟抗原（BCMA）およびCD3に対する二重特異性抗体teclistamab（テクリスタマブ）単剤療法は、週1回の皮下投与により忍容性も問題なく、奏効も持続的で良好なものが確認されました」と結論を述べている。

Updated phase 1 results of teclistamab, a B-cell maturation antigen (BCMA) × CD3 bispecific antibody, in relapsed/refractory multiple myeloma (MM).（2021 ASCO Annual Meeting,Abstract No:8007）