2021年5月4日、医学誌『The Lancet Oncology』にてHER2陽性の転移性大腸がん患者に対する抗HER2抗体薬物複合体（ADC）であるエンハーツ（一般名：トラスツズマブ デルクステカン：DS-8201、以下エンハーツ）単剤療法の有効性、安全性を検証した第2相のDESTINY-CRC01試験（NCT03384940）の結果がUniversità degli Studi di Milano and Niguarda Cancer CenterのSalvatore Siena氏らにより公表された。

DESTINY-CRC01試験とは、2回以上の前治療歴のあるHER2陽性の転移性大腸がん患者に対して3週を1サイクルとしてエンハーツ6.4mg/kg単剤療法を投与し、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、安全性を検証したオープンラベルの第2相試験である。なお、患者はHER2発現レベルに応じて3コホートに分かれ、コホートAは”HER2＋、IHC3＋またはIHC2＋およびISH＋”、コホートBは”IHC2＋およびISH－”、コホートCは”IHC1＋”とした。

本試験が開始された背景として、大腸がん患者の約2～3％でHER2遺伝子増幅が確認されいる。しかしながら、大腸がんに対する抗HER2抗体薬の使用は現在のところ承認されていない。以上の背景より、HER2陽性の転移性大腸がん患者に対する抗HER2抗体薬物複合体（ADC）エンハーツの有用性と安全性を検証する目的で本試験が開始された。

本試験のフォローアップ期間中央値27.1週時点における結果、主要評価項目である客観的奏効率（ORR）はコホートAで45.3％（N＝24人、95％信頼区間：31.6～59.6％）を示した。一方の安全性として、10％以上の患者で確認されたグレード3以上の有害事象（AE）は好中球数減少22％（N＝17/78人）、貧血14％（N＝11/78人）を示した。なお、6％（N＝5/78人）の患者で肺障害、肺炎（グレード2が2人、グレード3が1人、グレード5が2人）が確認されている。

以上のDESTINY-CRC01試験の結果よりSalvatore Siena氏らは「HER2陽性の転移性大腸がん患者に対する抗HER2抗体薬物複合体（ADC）エンハーツ単剤療法は、持続的で臨床的有効な抗腫瘍効果を示しました。また、安全性プロファイルも過去の臨床試験で確認されているエンハーツの内容と一致しており、本試験で新たに懸念される有害事象（AE）は確認されませんでした」と結論を述べている。