・再発難治性/転移性トリプルネガティブ乳がん患者が対象の第3相試験
・サシツズマブ ゴビテカン単剤療法の有効性・安全性を化学療法と比較検証
・無増悪生存期間は5.6ヶ月、全生存期間は12.1ヶ月でともに化学療法に対して延長認めた
2021年4月22日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて再発難治性/転移性トリプルネガティブ乳がん患者に対する抗Trop-2抗体薬物複合体であるサシツズマブ ゴビテカン（Sacituzumab Govitecan）単剤療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のASCENT試験（NCT02574455）の結果がMassachusetts General HospitalのAditya Bardia氏らにより公表された。
ASCENT試験とは、脳転移のない再発難治性/転移性トリプルネガティブ乳がん患者（N=468人）に対して21日を1サイクルとして1、8日目にサシツズマブ ゴビテカン10mg/kg単剤療法を投与する群（N＝235人）、または主治医選択の化学療法（カペシタビン、エリブリン、ビノレルビン、ゲムシタビン）を投与する群（N＝233人）に無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、客観的奏効率（ORR）などを比較検証したランダム化第3相試験である。
本試験が開始された背景として、転移性トリプルネガティブ乳がんの予後は不良である。Trop-2は乳がんで高発現しているため、抗Trop-2抗体薬物複合体であるサシツズマブ ゴビテカンの有用性は期待できる。以上の背景より、本試験が開始された。
本試験の結果、主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はサシツズマブ ゴビテカン単剤群5.6ヶ月（95％信頼区間：4.3ヶ月－6.3ヶ月）に対して主治医選択の化学療法群1.7ヶ月（95％信頼区間：1.5ヶ月－2.6ヶ月）、主治医選択の化学療法群に比べてサシツズマブ ゴビテカン単剤群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを59％減少（HR：0.41、95％信頼区間：0.32－0.52、P＜0.001）した。
副次評価項目である全生存期間（OS）中央値はサシツズマブ ゴビテカン単剤群12.1ヶ月（95％信頼区間：10.7ヶ月－14.0ヶ月）に対して主治医選択の化学療法群6.7ヶ月（95％信頼区間：5.8ヶ月－7.7ヶ月）、主治医選択の化学療法群に比べてサシツズマブ ゴビテカン単剤群で死亡（OS）のリスクを52％減少（HR：0.48、95％信頼区間：0.38－0.59、P＜0.001）した。客観的奏効率（ORR）はサシツズマブ ゴビテカン単剤群35％に対して主治医選択の化学療法群5％を示している。
一方の安全性として、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は下記の通りである。好中球減少症はサシツズマブ ゴビテカン単剤群51％に対して主治医選択の化学療法群33％、白血球減少症はサシツズマブ ゴビテカン単剤群10％に対して主治医選択の化学療法群5％、下痢はサシツズマブ ゴビテカン単剤群10％に対して主治医選択の化学療法群1％未満、貧血はサシツズマブ ゴビテカン単剤群8％に対して主治医選択の化学療法群5％、発熱性好中球減少症はサシツズマブ ゴビテカン単剤群6％に対して主治医選択の化学療法群2％であった。
以上のASCENT試験の結果よりAditya Bardia氏らは「再発難治性/転移性トリプルネガティブ乳がん患者に対する抗Trop-2抗体薬物複合体サシツズマブ ゴビテカン単剤療法は、主治医選択の化学療法に比べて全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）を統計学的有意に改善しました。安全性に関しては、骨髄抑制、下痢の発症率がサシツズマブ ゴビテカン単剤群で高率でした」と結論を述べている。
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