再発/難治性の低悪性度非ホジキンリンパ腫に対する二重PI3K阻害薬ウムブラリシブ単剤療法、客観的奏効率47.1％を示す

この記事の3つのポイント
・複数治療歴のある再発/難治性の低悪性度非ホジキンリンパ腫患者が対象の第2b相試験
・ウムブラリシブ単剤療法の有効性・安全性を比較検証
・客観的奏効率は47.1％、初回奏効期間中央値は2.7～4.6ヶ月を示した

2021年3月8日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて複数治療歴のある再発/難治性の低悪性度非ホジキンリンパ腫患者に対する二重PI3K阻害薬であるUmbralisib（ウムブラリシブ）単剤療法の有効性、安全性を検証した第2b相試験の結果がThe University of Texas MD Anderson Cancer CenterのNathan H. Fowler氏らにより公表された。

本試験は、辺縁帯リンパ腫（MZL）、濾胞性リンパ腫（FL）、小リンパ球性リンパ腫（SLL）を含む複数治療歴のある再発/難治性の低悪性度非ホジキンリンパ腫患者（N＝208人）に対して、1日1回Umbralisib 800mg単剤療法を病勢進行または予期せぬ有害事象（AE）が発現するまで投与し、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として初回奏効期間（TTP）、奏効持続期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、安全性などを検証した多施設共同オープンラベルの2b相試験である。

本試験のフォローアップ期間中央値は安全性については21.4ヶ月、有効性については27.7ヶ月であった。その時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である客観的奏効率（ORR）は47.1％を示した。また、副次評価項目である初回奏効期間（TTP）中央値は2.7～4.6ヶ月、奏効持続期間（DOR）中央値は辺縁帯リンパ腫（MZL）群で未到達、濾胞性リンパ腫（FL）群で11.1ヶ月、小リンパ球性リンパ腫（SLL）群で18.3ヶ月を示した。

無増悪生存期間（PFS）は辺縁帯リンパ腫（MZL）群で未到達、濾胞性リンパ腫（FL）群で10.6ヶ月、小リンパ球性リンパ腫（SLL）群で20.9ヶ月であった。

一方の安全性として、グレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）発症率は53.4％、治療関連有害事象（TRAE）による治療中止率は15.4％を示した。10％以上の患者で確認されたグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は好中球減少症11.5％、下痢10.1％、ALT増加6.7％、AST増加7.2％を示した。

以上の第2b相試験の結果よりNathan H. Fowler氏らは「複数治療歴のある再発/難治性の低悪性度非ホジキンリンパ腫患者に対する二重PI3K阻害薬Umbralisib単剤療法は、臨床的で意義のある抗腫瘍効果を示し、安全性プロファイルも管理可能でした」と結論を述べている。

Umbralisib, a Dual PI3Kδ/CK1ε Inhibitor in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma（J Clin Oncol. 2021 Mar 8;JCO2003433. doi: 10.1200/JCO.20.03433.）