・未治療のPD-L1陽性（TPS≧50％）転移性非小細胞肺がん患者が対象の第3相試験
・キイトルーダ＋ヤーボイ併用療法の有効性・安全性を比較検証
・全生存期間21.4ヶ月、無増悪生存期間8.2ヶ月であり、いずれもキイトルーダ単剤に対して改善せず
2021年1月29日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて未治療のPD-L1陽性（TPS：Tumor proportion score≧50％）転移性非小細胞肺がん患者に対する抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ；以下キイトルーダ）単剤療法、キイトルーダ＋抗CTLA-4抗体薬であるイピリムマブ（商品名ヤーボイ；以下ヤーボイ）併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のKEYNOTE-598試験（NCT03302234）の結果がChris O’Brien LifehouseのMichael Boyer氏らにより公表された。
KEYNOTE-598試験とは、未治療のPD-L1陽性転移性非小細胞肺がん患者（N＝568人）に対して3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg＋6週を1サイクルとしてヤーボイ1mg/kg併用療法を投与する群（N＝284人）、または3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg＋プラセボ併用療法（N＝284人）を投与する群に1対1の割合で振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）を比較検証した二重盲検ランダム化の第3相試験である。
本試験が開始された背景として、未治療のPD-L1陽性（TPS≧50％）転移性非小細胞肺がんに対するファーストライン治療の標準治療は抗PD-1抗体薬キイトルーダ単剤療法である。しかしながら、本治療を受けた約50％の患者は2年以内に死亡に至る可能性が別の臨床試験にて示唆され、より効果的な治療法が必要とされている。そこで、標準治療であるキイトルーダ単剤療法に抗CTLA-4抗体薬ヤーボイを上乗せした有用性を検証する目的で本試験が開始された。
本試験の結果、主要評価項目である全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ＋ヤーボイ併用群の21.4ヶ月に対してキイトルーダ単剤群で21.9ヶ月と、キイトルーダ＋ヤーボイ併用群で死亡（OS）のリスクが8％増加（HR：1.08、95％信頼区間：0.85－1.37、P＝0.74）した。
また、もう1つの主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はキイトルーダ＋ヤーボイ併用群の8.2ヶ月に対してキイトルーダ単剤群で8.4ヶ月と、キイトルーダ＋ヤーボイ併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクが6％増加（HR：1.06、95％信頼区間：0.86-1.30、P=0.72）した。
一方の安全性として、グレード3～5の有害事象（AE）発症率はキイトルーダ＋ヤーボイ併用群の62.4％に対してキイトルーダ単剤群で50.2％と、有害事象（AE）による死亡率はキイトルーダ＋ヤーボイ併用群の13.1％に対してキイトルーダ単剤群で7.5％だった。
以上のKEYNOTE-598試験の結果よりMichael Boyer氏らは「未治療のPD-L1陽性転移性非小細胞肺がん患者に対する抗PD-L1抗体薬キイトルーダ＋抗CTLA-4抗体薬ヤーボイ併用療法は、全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）を改善せず、有害事象（AE）を増加させました」と結論を述べている。
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