2021年1月15日～17日、オンラインミーティングで開催された2021 Gastrointestinal Cancers Symposium（ASCO GI 2021）にてミスマッチ修復機構の欠損（deficient mismatch repair: 以下dMMR）進行性固形がん患者に対する抗PD-1抗体薬であるdostarlimab（ドスターリマブ：TSR-042）単剤療法の有効性、安全性を検証した第1相のGARNET試験（NCT02715284）の結果がthe University Pierre et Marie CurieのThierry Andre氏らにより公表された。

GARNET試験とは、ミスマッチ修復機構の欠損（dMMR）進行性固形がん患者（N＝106人）に対して3週を1サイクルとしてdostarlimab（TSR-042）500mg単剤療法を4サイクル投与し、その後6週を1サイクルとしてdostarlimab（TSR-042）1000mg単剤療法を病勢進行するまで投与し、評価項目として客観的奏効率（ORR）、奏効持続期間（DOR）などを検証した第1相試験である。

144人の患者が本試験に登録され、有効性評価が可能であったミスマッチ修復機構の欠損（dMMR）を有する患者は106人。この106人における固形がんの種類は大腸がん69人、小腸がん37人、胃がん12人、膵がん8人、肝がん4人、卵巣がん2人、副腎皮質2人、その他9人。

有効性評価が可能であったミスマッチ修復機構の欠損（dMMR）を有する106人の結果は下記の通りである。客観的奏効率（ORR）は38.7％（95％信頼区間：29.4～48.6％）を示し、その内完全奏効（CR）は7.5％を示した。

がん種別の客観的奏効率（ORR）は大腸がん36.2％（N＝25/69人）、小腸がん43.2％（N＝16/37人）、胃がん33.3％（N＝4/12人）、膵がん37.5％（N＝3/8人）、肝がん0％を示した。客観的奏効率（ORR）を示した患者のうち、93.4％の患者は消化器系がん（N＝99人）であった。なお、フォローアップ期間中央値12.4ヶ月時点における奏効持続期間（DOR）中央値は未到達を示した。

一方の安全性として、全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率68.8％を示した。また、重篤な治療関連有害事象（TRAE）発症率は5.5％を示し、治療関連有害事象（TRAE）による治療中止率は1.8％（N＝2人）であった。

以上のGARNET試験の結果よりThierry Andre氏ら「ミスマッチ修復機構の欠損（dMMR）進行性固形がん患者に対する抗PD-1抗体薬dostarlimab（TSR-042）単剤療法は良好で持続的な抗腫瘍効果を示しました。特に、消化器系がんの患者に対して有望な抗腫瘍効果を示しました」と結論を述べている。