2020年12月5日～8日、オンラインミーティングで開催された第62回米国血液学会議（ASH 2020）にて高リスク骨髄異形成症候群（MDS）患者に対するNEDD8活性化酵素（NAE）阻害薬であるPevonedistat（ペボネディスタット）＋アザシチジン併用療法の有効性、安全性を検証した第2相のStudy P-2001試験（NCT02610777）の結果がCleveland ClinicのMikkael A. Sekeres氏らにより公表された。

Study P-2001試験とは、高リスク骨髄異形成症候群（MDS）、慢性骨髄単球性白血病（CMML）、または低芽球比率急性骨髄性白血病患者に対して28日を1サイクルとして1、3、5日目にPevonedistat 20mg/m2＋1〜5、8、9日目にアザシチジン 75mg/m2併用療法を投与する群（N＝58人）、または28日を1サイクルとしてアザシチジン 75mg/m2単剤療法を投与する群（N＝62人）に無作為に振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、副次評価項目として無イベント生存期間（EFS）、奏効持続期間（DOR）などを検証した第2相試験である。

本試験の高リスク骨髄異形成症候群（N=67人）における結果は下記の通りである。主要評価項目である全生存期間（OS）中央値はPevonedistat＋アザシチジン併用群21.8ヶ月に対してアザシチジン単剤群19.0ヶ月、Pevonedistat＋アザシチジン併用群で死亡（OS）のリスクを20％減少（HR：0.80、95％信頼区間:0.51－1.26,P＝0.334）した。

副次評価項目である無イベント生存期間（EFS）中央値はPevonedistat＋アザシチジン併用群21.0ヶ月に対してアザシチジン単剤群16.6ヶ月、Pevonedistat＋アザシチジン併用群で病勢進行などのイベントまたは死亡（EFS）のリスクを33％減少（HR：0.67、95％信頼区間:0.42－1.05、P＝0.076）した。

一方の安全性として、全グレードの有害事象（AE）発症率はPevonedistat＋アザシチジン併用群100％（N＝32/32人）に対してアザシチジン単剤群100%（N=35/35人）、グレード3以上の有害事象（AE）発症率はPevonedistat＋アザシチジン併用群93.7％（N＝30/32人）に対してアザシチジン単剤群82.8％（N＝29/35人）、全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率はPevonedistat＋アザシチジン併用群68.7％（N＝22/32人）に対してアザシチジン単剤群77.1％（N＝27/35人）であった。

以上のStudy P-2001試験の結果よりMikkael A. Sekeres氏らは「高リスク骨髄異形成症候群（MDS）患者に対するNEDD8活性化酵素（NAE）阻害薬Pevonedistat＋アザシチジン併用療法は、アザシチジン単剤療法に比べて無イベント生存期間（EFS）を改善しました」と結論を述べている。