・免疫チェックポイント阻害薬治療歴のあるFGFR遺伝子異常を有する進行尿路上皮がんを対象とした第3相試験
・FGFR阻害薬エルダフィチニブの有効性・安全性を検証
・エルダフィチニブは医師が選択した化学療法と比較して、全生存期間、無増悪生存期間、奏効率を有意に改善
2023年6月2日～6日、米国シカゴにて開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO2023）にて、免疫チェックポイント阻害薬治療歴のあるFGFR遺伝子異常を有する進行尿路上皮がんに対して、経口FGFRチロシンキナーゼ阻害薬であるエルダフィチニブ（erdafitinib）単剤療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のTHOR試験（NCT03390504）の結果がGustave Roussy InstituteのYohann Loriot氏らにより公表された。
THOR試験は、免疫チェックポイント阻害薬治療歴のあるFGFR遺伝子異常を有する進行尿路上皮がん患者に対して、1日1回エルダフィチニブ 8mg（最大9mgまで増量）単剤を投与する群、もしくは3週を1サイクルとして主治医選択の化学療法（ドセタキセル、もしくはビンフルニン）を実施する群に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）、安全性を比較検証した第3相試験である。
本試験に登録された266人（エルダフィチニブ群136人、主治医選択の化学療法群130人）の患者背景は、年齢中央値がエルダフィチニブ群で66歳、化学療法群で69歳、転移症例が74.3％と74.6％、PD-L1低発現症例（CPS＜10）が92.7％と86.1％、前治療が1ラインの症例が33.1％と25.4％、2ラインが66.2％と74.6％であった。
主要評価項目であるOSの中央値はエルダフィチニブ群の12.1ヶ月に対して主治医選択の化学療法群で7.8ヶ月と、エルダフィチニブ群で統計学的有意な改善が見られた（95％信頼区間：0.47-0.88、p＝0.005）。
副次評価項目であるPFSの中央値は、エルダフィチニブ群の5.6ヶ月に対して主治医選択の化学療法群で2.7ヶ月と、エルダフィチニブ群で統計学的有意な改善が見られた（95％信頼区間：0.44-0.78、p=0.0002）。ORRはエルダフィチニブ群の46％に対して主治医選択の化学療法群で12％（95％信頼区間:2.37-6.57, P＜0.001）を示し、エルダフィチニブ群で統計学的有意に高い結果となった。
一方の安全性として、グレード3もしくは4の治療関連有害事象（TRAE）発症率はエルダフィチニブ群の46％に対して主治医選択の化学療法群で46％、重篤な有害事象（SAE）発症率はエルダフィチニブ群の13％に対して主治医選択の化学療法群で24％、治療関連有害事象（TRAE)による死亡はエルダフィチニブ群の1人に対して主治医選択の化学療法群で6人、確認された。
以上のTHOR試験の結果よりYohann Loriot氏らは、「免疫チェックポイント阻害薬治療歴のあるFGFR遺伝子異常を有する進行尿路上皮がんに対する経口FGFRチロシンキナーゼ阻害薬エルダフィチニブ単剤療法は、主治医選択の化学療法に比べて全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）を統計学的有意に改善しました」と結論付けている。
