頭頸部がんに対する適応拡大について

頭頸部がんは鼻副鼻腔・口腔・咽頭・喉頭・唾液腺など頭頸部領域に発生するさまざまながんの総称。頭頸部の扁平細胞は薄い表層を形成している細胞で、頭頸部がんのほとんどはこの扁平細胞から発生する扁平上皮がんである。

国内の2015年時点における頭頸部がん（甲状腺を除く口腔・咽頭・喉頭から発生）の罹患患者数は約25,000人で、年間8,000人以上が亡くなっていると推定されている^*3。

頭頸部がんへの適応拡大は、化学療法歴のない、再発または転移性の頭頸部扁平上皮がん患者882名を対象とした国際共同第3相試験KEYNOTE-048試験における2回目の中間解析の結果に基づいている。

同試験においては、再発または転移性頭頸部扁平上皮がんの初回治療としてのキイトルーダ単独療法およびキイトルーダ併用療法を、現在の標準治療であるEXTREMEレジメン（セツキシマブ＋カルボプラチンまたはシスプラチン＋5-FU）と比較した。

有効性については、EXTREMEレジメンと比較して、キイトルーダ単独療法では試験集団全体に対する全生存期間の非劣性が認められ（HR=0.85 [95％ CI, 0.71-1.03]; p=0.00014[非劣性p値]）、さらに腫瘍組織のPD-L1発現陽性（CPS＊４≧1）患者に対しては、統計的に有意な全生存期間の改善が示された（HR=0.78 [95％ CI, 0.64-0.96]; p=0.0086）。

また、キイトルーダ併用療法においては、試験集団全体における統計的に有意な全生存期間の改善が示された（HR=0.77 [95％ CI, 0.63-0.93]; p=0.0034）。

安全性については、キイトルーダ単独療法群で高頻度（10％以上）に認められた有害事象は、疲労（14％）および甲状腺機能低下症（13％）であった。

また、キイトルーダとプラチナ製剤（シスプラチンまたはカルボプラチン）および5-FUによる化学療法との併用療法群で高頻度（20％以上）に認められた有害事象は、貧血（49％）、悪心（45％）、好中球減少症（33％）、疲労（30％）、粘膜の炎症（28％）、血小板減少症（28％）、嘔吐（27％）、口内炎（24％）および食欲減退（22％）であった。

今回の適応拡大により、キイトルーダは、再発または遠隔転移を有する頭頸部がんに対して単独療法および化学療法との併用療法の両方で承認された、初めての免疫チェックポイント阻害薬となる。