・ファーストライン後に病勢進行した進行性/転移性食道がん患者が対象の第3相試験
・キイトルーダ単剤療法の有効性・安全性を比較検証
・全生存期間は9.3ヶ月で、化学療法に比べて31％死亡リスクを減少
2020年10月7日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にてファーストライン後に病勢進行した進行性/転移性食道がん患者に対する2次治療としての抗PD-1抗体薬であるキイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ、以下キイトルーダ）単剤療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のMK-3475-181/KEYNOTE-181試験（NCT02564263）の結果が国立がん研究センター東病院・小島 隆嗣氏らより公表された。
MK-3475-181/KEYNOTE-181試験とは、ファーストライン治療後に病勢進行した進行性/転移性食道がん患者（N=628人）に対する2次治療として、3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg単剤療法を投与する群、または主治医が選択した化学療法（ドセタキセル、パクリタキセル、イリノテカン）を投与する群に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目としてPD-L1陽性（CPS≥10）群、扁平上皮がん、全患者それぞれにおける全生存期間（OS）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）、安全性などを比較検証した国際多施設共同ランダム化第3相試験である。
進行性/転移性食道がん患者の5年生存率は5％以下であり、予後は非常に不良である。進行性/転移性食道がん患者に対するファーストラインとしての現在の標準治療は代謝拮抗薬（ピリミジン拮抗薬）＋プラチナ系抗癌剤であるが、2次治療以降の標準治療は現在のところ存在しない。第2相試験にて進行性/転移性食道がん患者に対する有効性、安全性が示されている抗PD-1抗体薬キイトルーダの有用性を確認する目的で本試験が開始された。
本試験の最終解析の結果、主要評価項目の1つであるPD-L1陽性（CPS≥10）群における全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ単剤群9.3ヶ月に対して化学療法群6.7ヶ月で、死亡（OS）のリスクを31％（HR:0.69、95％信頼区間：0.52-0.93、P＝0.0074）統計学的有意に改善した。また、12ヶ月全生存率（OS）はキイトルーダ単剤群43％（95％信頼区間：33.5％-52.1％）に対して化学療法群20％（95％信頼区間：13.5％-28.3％）だった。
また、扁平上皮がん群における全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ単剤群8.2ヶ月に対して主治医選択化学療法群7.1ヶ月で、死亡（OS）のリスクを22％（HR:0.78、95％信頼区間：0.63-0.96、P＝0.0095）減少した。全患者群における全生存期間（OS）中央値はキイトルーダ単剤群7.1ヶ月に対して化学療法群7.1ヶ月、死亡（OS）のリスクを11％（HR:0.89、95％信頼区間：0.75-1.05、P＝0.0560）減少した。
一方の安全性として、グレード3～5の治療関連有害事象（TRAE）発症率はキイトルーダ単剤群18.2％に対して化学療法群40.9％を示した。
第3相のMK-3475-181/KEYNOTE-181試験の結果より小島 隆嗣氏らは以下のように結論を述べている。「ファーストライン後に病勢進行した進行性/転移性食道がん患者に対する2次治療としての抗PD-1抗体薬キイトルーダは、PD-L1陽性（CPS≥10）群における全生存期間（OS）を統計学的有意に改善し、治療関連有害事象（TRAE）も低率でした」と結論を述べている。
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