・移植適応新規多発性骨髄腫患者が対象の第2相試験
・ダラザレックス＋レブラミド＋ベルケイド＋デキサメタゾン併用療法の有効性・安全性を比較検証
・ダラザレックス上乗せ群の完全奏効率は42.4％で3剤併用療法の32.0％を上回った
2020年8月24日、医学誌『blood』にて移植適応新規多発性骨髄腫患者に対するヒト型抗CD38モノクローナル抗体であるダラザレックス（一般名：ダラツムマブ、以下ダラザレックス）＋レブラミド（一般名：レナリドミド、以下レブラミド）＋ベルケイド（一般名：ボルテゾミブ、以下ベルケイド）＋デキサメタゾン併用療法の有効性、安全性を検証した第2相のGRIFFIN試験（NCT02874742）の結果がLevine Cancer InstituteのPeter M. Voorhees氏らにより公表された。
GRIFFIN試験とは、自家末梢血幹細胞移植（ASCT）後の厳密な完全奏効率（sCR）を主要評価項目とした第2相試験。移植適応新規多発性骨髄腫患者（N=207人）に対して、レブラミド＋ベルケイド＋デキサメタゾン（RVd）併用療法群とそれにダラザレックスを上乗せした（D-RVd）併用療法群に1：1で割り付け、比較検証した。導入療法としてそれぞれ4サイクル投与し、その後、自家末梢血幹細胞移植（ASCT）を実施。コンソリデーション療法としてRVd併用療法もしくはD-RVd併用療法を2サイクル投与し、維持療法としてレブラミド/レブラミド＋ダラザレックスを投与した。
移植適応新規多発性骨髄腫患者に対する導入療法としてのRVd併用療法は現在の標準治療である。しかしながら、近年開発された新規薬剤であるヒト型抗CD38モノクローナル抗体ダラザレックスによる厳密な完全奏効率（sCR）の更なる向上が期待されている。厳密な完全奏効率（sCR）の向上は無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）へ貢献するため、移植適応新規多発性骨髄腫患者に対する導入療法としてのD-RVd併用療法の有用性が本試験で検証された。
本試験の結果、主要評価項目である自家末梢血幹細胞移植（ASCT）後の厳密な完全奏効率（sCR）はD-RVd群42.4％に対してRVd群32.0％（OR比：1.57、95％信頼区間：0.87-2.82、P=0.068）を示した。また、フォローアップ期間中央値22.1ヵ月時点における自家末梢血幹細胞移植（ASCT）後の厳密な完全奏効率（sCR）はD-RVd群62.6％に対してRVd群45.4％（P=0.0177）、微小残存病変（MRD）陰性率はD-RVd群51.0％に対してRVd群20.4％（P<0.0001）を示した。
一方の安全性として、10％以上の患者で確認されたグレード3～4の有害事象（AE）は好中球減少症がD-RVd群41.4％に対してRVd群21.6％、リンパ球減少症がD-RVd群23.2％に対してRVd群21.6％、血小板減少症がD-RVd群16.2％に対してRVd群8.8％、白血球減少症がD-RVd群16.2％に対してRVd群6.9％、肺炎がD-RVd群8.1％に対してRVd群10.8％を示した。
GRIFFIN試験の結果よりPeter M. Voorhees氏らは「移植適応新規多発性骨髄腫患者に対するヒト型抗CD38モノクローナル抗体ダラザレックス＋レブラミド＋ベルケイド＋デキサメタゾン併用療法は厳密な完全奏効率（sCR）を達成し、安全性においてもRVd群に比べて問題になる有害事象（AE）は新たに確認されませんでした」と結論を述べている。
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