2020年6月11日～14日、バーチャルミーティングで開催された第25回欧州血液学会議（EHA 2020）にて再発性/難治性急性リンパ性白血病（ALL）およびリンパ芽球性リンパ腫（LBL）患者に対するBCL-2阻害薬であるベネトクラクス（商品名：ベネクレクスタ；以下ベネクレクスタ）＋BCL-2/BCL-XL/BCL-W阻害薬であるnavitoclax併用療法の安全性、有効性を検証した第1相試験（NCT03181126）の結果がMD Anderson Cancer CenterのElias Jabbour氏らにより公表された。

本試験は、再発性/難治性急性リンパ性白血病（ALL）およびリンパ芽球性リンパ腫（LBL）患者に対してベネクレクスタ400mg＋navitoclax 25～100mg＋化学療法の併用療法を投与し、主要評価項目として用量制限毒性（DLT）、副次評価項目として全寛解率（CR：完全寛解、CRi：血液の回復は不十分だが骨髄では完全寛解、CRp：血小板の回復は不十分だがそれ以外は完全寛解を合わせた割合）などを検証した多施設共同非盲検下試験である。

なお、navitoclaxは25mg（用量レベル1）、50mg（用量レベル2）、100mg（用量レベル3）の3つに分けられた。

本試験に登録された46人の患者のがん種はB細胞急性リンパ性白血病（ALL）25人、T細胞急性リンパ性白血病（ALL）18人、リンパ芽球性リンパ腫（LBL）3人。年齢中央値29歳（6-72歳）。前治療歴中央値は4レジメン（1-10レジメン）。

本試験主要評価項目である用量制限毒性（DLT）は7人の患者で確認され、その内訳は用量レベル1で好中球減少症、用量レベル2で好中球減少症および薬物誘発性肝障害、用量レベル3で虚血性腸炎、高ビリルビン血症、汎血球減少症などであった。

最も多くの患者で確認されたグレード3〜4の有害事象（AE）は発熱性好中球減少症39％、好中球減少症26％、低カリウム血症24％を示した。また、グレード3～4の非血液関連性治療関連有害事象（TRAE）を発症した患者は嘔吐3人、ALT上昇2人、敗血症2人を示した。

副次評価項目である全寛解率は54％（N=25人）、微小残存病変（MRD）陰性率は33％（N=15人）を示した。全生存期間（OS）中央値はB細胞急性リンパ性白血病（ALL）群9.7ヶ月、T細胞急性リンパ性白血病（ALL）6.6ヶ月。24％（N=11人）が幹細胞移植またはCAR-T療法へ進んだ。なお、小児患者群における全寛解率は58％、微小残存病変（MRD）陰性率は50％、全生存期間（OS）中央値9.7ヶ月、成人と同様の結果を示した。

以上の第1相試験の結果よりElias Jabbour氏らは「再発性/難治性急性リンパ性白血病（ALL）およびリンパ芽球性リンパ腫（LBL）患者に対するBCL-2阻害薬ベネクレクスタ＋BCL-2/BCL-XL/BCL-W阻害薬navitoclax併用療法は、複数治療歴のある患者にも関わらず高い抗腫瘍効果を示しました」と結論を述べている。