2020年1月23日、医学誌「JAMA Oncology」にて局所進行性または転移性肉腫（サルコーマ）患者に対する抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ；以下キイトルーダ）＋腫瘍溶解性ウイルスであるTalimogene Laherparepvec（商品名IMLYGIC；以下IMLYGIC）併用療法の有効性、安全性を検証した第2相試験（NCT03069378）の結果がMemorial Sloan Kettering Cancer CenterのCiara M. Kelly氏らにより公表された。

同試験は、局所進行性または転移性肉腫（サルコーマ）患者（N=20人）に対して21日を1サイクルとしてキイトルーダ200mg＋IMLYGI≤4mL × 108 PFU/mL（導入時106 PFU/mL）併用療法を投与し、主要評価項目として24週時点における客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）などを検証した第2相試験である。

同試験が開始された背景として、肉腫（サルコーマ）は希少疾患であり、現在の治療選択肢では治療成績が良好ではない。例えば、局所進行性または転移性肉腫（サルコーマ）に対するファーストライン治療としてのドセタキセル＋ゲムシタビンまたはドキソルビシン併用療法の客観的奏効率（ORR）は20％、二次治療としてのパゾパニブ、トラベクテジンは4～10％程度である。以上の背景より、局所進行性または転移性肉腫（サルコーマ）に対する新たな選択肢の確立が必要であり、同試験が開始された。

同試験に登録された患者背景は下記の通りである。年齢中央値は63.5歳（24-90歳）。性別は男性40％（N=8人）、女性60％（N=12人）。ECOG Performance statusはスコア0が45％（N=9人）、スコア1が55％（N=11人）。前治療歴中央値は3レジメン、0レジメンは5％（N=1人）、1～2レジメンは35％（N=7人）、3レジメン以上は60％（N=12人）。

同試験の結果、主要評価項目である24週時点における客観的奏効率（ORR）は30％（95％信頼区間：12％-54％）を示した。なお、全奏効率（ORR）は35％（95％信頼区間：15％-59％）を示した。また、初回奏効までの期間（TTR）中央値は14.4週（95％信頼区間：6.6-31.9週）、奏効持続期間（DOR）中央値は56.1週（95％信頼区間：49.4-87.0週）を示した。

副次評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値は17.1週（95％信頼区間：12.6週-未到達）、12週無増悪生存率（PFS）は70％（95％信頼区間：52.5％-93.3％）、24週無増悪生存率（PFS）は39.4％（95％信頼区間：22.7％-68.3％）を示した。

一方の安全性として、20％以上の患者で確認された全グレードの治療関連有害事象（TRAE）は下記の通りである。疲労感80％（N=16人）、発熱45％（N=9人）、悪寒45％（N=9人）、悪心30％（N=6人）、貧血25％（N=5人）、嘔吐20％（N=4人）、甲状腺機能低下症20％（N=4人）、掻痒20％（N=4人）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加20％（N=4人）。グレード3の治療関連有害事象（TRAE）発症率20％（N=4人）を示し、その内訳は肺炎5％（N=1人）、貧血5％（N=1人）、発熱5％（N=1人）、低リン血症5％（N=1人）であった。なお、グレード4の治療関連有害事象（TRAE）は1人の患者でも確認されていない。

以上の第2相試験の結果よりCiara M. Kelly氏らは以下のように結論を述べている。”局所進行性または転移性肉腫（サルコーマ）患者に対する抗PD-1抗体薬キイトルーダ＋腫瘍溶解性ウイルスIMLYGIC併用療法は、臨床的意義のある抗腫瘍効果を示し、忍容性も問題ありませんでした。”