2019年12月7日より10日まで米国フロリダ州オーランドで開催された第61回米国血液学会（ASH2019）にて、治療歴のある再発難治性多発性骨髄腫（RRMM）患者に対する経口BCL-2阻害薬ベネトクラクス（商品名ベネクレクスタ；以下ベネクレクスタ）＋ボルテゾミブ（商品名ベルケイド；以下ベルケイド）＋デキサメタゾン併用療法の有効性、安全性を比較検証した第3相のBellini試験（NCT02755597）のサブグループ解析の結果がPeter MacCallum Cancer CentreのSimon Harrison氏らにより公表された。

Bellini試験とは、治療歴のある再発難治性多発性骨髄腫（RRMM）患者（N＝291人）に対してベネクレクスタ＋ベルケイド＋デキサメタゾン併用療法を投与する群、またはプラセボ＋ベルケイド＋デキサメタゾン併用療法を投与する群に無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として客観的奏効率（ORR）などを比較検証した多施設共同二重盲検下の第3相試験である。

本試験のサブグループ解析が実施された背景として、本試験のベネクレクスタ＋ベルケイド＋デキサメタゾン併用療法は、プラセボ＋ベルケイド＋デキサメタゾン併用療法に比べて無増悪生存期間（PFS）、客観的奏効率（ORR）を統計学有意に改善することが示されたが、全生存期間（OS）はプラセボ群に優位な結果であった。以上の背景より、多発性骨髄腫の予後に関係する抗アポトーシスタンパク質Bcl-2の発現率、染色体異常ステータス別の無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）のサブグループ解析が実施された。

本試験の結果、 主要評価項目であるt(11;14)転座を有する患者（N=35人）における無増悪生存期間（PFS）はプラセボ群に比べてベネクレクスタ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを90％（HR=0.10; 95％ CI: 0.02-0.46, p=0.003）統計学有意に改善した。また、Bcl-2高発現の患者群（N=98人）における無増悪生存期間（PFS）はプラセボ群に比べてベネクレクスタ群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを74％（HR=0.26; 95％ CI: 0.13-0.51, p<0.001）統計学有意に改善した。

副次評価項目であるt(11;14)転座を有する患者（N=35人）における客観的奏効率（ORR）はベネクレクスタ群95％に対してプラセボ群47％、Bcl-2高発現の患者群（N=98人）における客観的奏効率（ORR）はベネクレクスタ群88％に対してプラセボ群75％を示した。一方、t(11;14)転座を有する患者（N=35人）における全生存期間（OS）はプラセボ群に比べてベネクレクスタ群で死亡（OS）のリスクを35％（HR=0.65; 95％ CI: 0.13-3.25）改善した。また、Bcl-2高発現の患者群（N=98人）における全生存期間（OS）はプラセボ群に比べてベネクレクスタ群で死亡（OS）のリスクを14％（HR=0.86; 95％ CI: 0.35-2.14）改善した。

以上のBellini試験のサブグループ解析の結果よりSimon Harrison氏らは以下のように結論を述べている。”治療歴のある再発難治性多発性骨髄腫（RRMM）患者に対する経口BCL-2阻害薬ベネクレクスタ＋ベルケイド＋デキサメタゾン併用療法は、t(11;14)転座を有する患者またはBcl-2高発現の患者に対して特に良好な抗腫瘍効果を示しました。”