2019年9月9日、イーライリリー社のプレスリリースにて複数治療歴のあるRET融合遺伝子陽性非小細胞肺がん患者に対する経口選択的RET阻害薬であるSelpercatinib（LOXO-292）単剤療法の有効性、安全性を検証した第1/2相のThe LIBRETTO-001試験（NCT03157128）の結果が公表された。

The LIBRETTO-001試験とは、複数治療歴のあるRET融合遺伝子陽性非小細胞肺がん患者に対してSelpercatinib（LOXO-292）単剤療法を投与し、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として奏効持続期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、安全性などを検証した第1/2相試験である。

本試験のデータカットオフ値2019年6月17時点、有効性が評価可能であった105人の患者における結果は下記の通りである。主要評価項目である客観的奏効率（ORR）は68％（95％信頼区間:58-76％）を示した。なお、患者背景として前治療歴レジメン中央値3レジメン、前治療歴の種類として抗PD-1/PD-L1抗体薬治療歴55％、マルチキナーゼ阻害薬治療歴48％であるにも関わらず、前治療歴に関係のない客観的奏効率（ORR）を示した。

未治療のRET融合遺伝子陽性非小細胞肺がん患者群（N=34人）に対する結果は、客観的奏効率（ORR）は85％（95％信頼区間:69-95％）、奏効持続期間（DOR）中央値、無増悪生存期間（PFS）中央値ともに未到達を示した。

また、RET融合遺伝子陽性非小細胞肺がん患者の最大50％が脳転移を進展させる可能性が示唆されているが、Selpercatinib（LOXO-292）単剤療法は中枢神経系（CNS）に転移を有するRET融合遺伝子陽性非小細胞肺がん患者に対して客観的奏効率（ORR）は91％（95％信頼区間:59-100％）を示した。副次評価項目である奏効持続期間（DOR）中央値は20.3ヶ月（95％信頼区間:13.8-24.0ヶ月）、無増悪生存期間（PFS）中央値は18.4ヶ月（95％信頼区間:12.9-24.9ヶ月）を示した。

一方の安全性として、安全性が評価可能であった531人の患者における治療関連有害事象（TRAE）を原因とした治療中止率は1.7％（N=9人）であり、Selpercatinib（LOXO-292）単剤療法の忍容性が確認された。なお、最も多くの患者で確認された治療関連有害事象（TRAE）は口渇、下痢、高血圧、肝臓系酵素の上昇、疲労、便秘、頭痛であった。

The LIBRETTO-001試験の結果より、本試験の治験代表医師であるMemorial Sloan Kettering Cancer Center in New York CityのAlexander Drilon氏は下記のように述べている。”RET融合遺伝子陽性非小細胞肺がん患者に対するSelpercatinib（LOXO-292）単剤療法は、治療歴のステータスに関係なく持続的な奏効、かつ中枢神経系（CNS）転移を有する患者に対しても有効性を示しました。また、忍容性も良好であり、我々はRET融合遺伝子を標的にしたテーラメイド治療の可能性への期待を高めることになりました。”