2019年4月9日、医学誌『JAMA Network』にて術後消化管がん日本人患者に対するビタミンD補充療法による再発抑制効果を検証したランダム化のAMATERASU試験（UMIN000001977）の結果がJikei University School of MedicineのMitsuyoshi Urashima氏らにより公表された。

本試験は、術後食道、大腸などの消化管がん日本人患者（N=417人）に対してビタミンD 2000IU/日を投与する群（N=251人）、またはプラセボを投与する群（N=166人）に無作為に振り分け、主要評価項目として5年無再発生存率（RFS）、副次評価項目として5年全生存率（OS）を検証したプラセボ比較二重盲検下ランダム化試験である。

本試験が実施された背景として、過去のコーホート試験にて血清25-ヒドロキシビタミンDが20ng/mlより多い人は、20ng/ml以下の人に比べてがんの発症率、死亡率、特に消化管がんによる死亡率が低いことが判っている。以上の背景より、術後消化管がん患者に対するビタミンD補充療法による再発抑制効果が検証された。

本試験に登録された患者背景は下記の通りである。

年齢

ビタミンD群＝35-59歳20％、60-65歳22％、66-73歳25％、74-90歳33％
プラセボ群＝35-59歳30％、60-65歳25％、66-73歳29％、74-90歳16％

合併症

ビタミンD群＝高血圧41％、糖尿病18％、内分泌疾患13％、心血管疾患9％、慢性腎疾患2％、喘息1.2％、骨系統疾患0.4％
プラセボ群＝高血圧35％、糖尿病14％、内分泌疾患11％、心血管疾患5％、慢性腎疾患1％、喘息0％、骨系統疾患0.6％

がんの種類

ビタミンD群＝食道がん9％、胃がん42％、小腸がん0.4％、大腸がん49％
プラセボ群＝食道がん11％、胃がん41％、小腸がん0.6％、大腸がん48％

がんの進行期

ビタミンD群＝ステージIが46％、ステージIIが25％、ステージIIIが29％
プラセボ群＝ステージIが40％、ステージIIが29％、ステージIIIが31％

ベースライン時点の血清25-ヒドロキシビタミンD値

ビタミンD群＝20ng/ml未満が41％、20-40ng/mlが58％、40ng/mlより大きいが1.6％
プラセボ群＝20ng/ml未満が44％、20-40ng/mlが56％、40ng/mlより大きいが0.6％

以上の背景を有する患者で再発または死亡イベントがビタミンD群20％、プラセボ群26％の患者で発生した時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である5年無再発生存率（RFS）はビタミンD群77％に対してプラセボ群69％、ビタミンD群で再発または死亡（RFS）のリスクを24％減少（HR:0.76,95％信頼区間:0.50-1.14,P=0.18）するも統計学的有意な差は確認されなかった。

副次評価項目である5年全生存率（OS）はビタミンD群82％に対してプラセボ群81％、ビタミンD群で死亡（OS）のリスクを5％減少（HR:0.95,95％信頼区間:0.57-1.57,P=0.83）するも統計学的有意な差は確認されなかった。

また、サブグループ解析では、ベースライン時点の血清25-ヒドロキシビタミンD値が20ng/ml未満であるLow群（N=173人）、20-40ng/mlであるMiddle群（N=232人）別で検証されており、その結果は下記の通りである。

Middle群における5年無再発生存率（RFS）はビタミンD群85％に対してプラセボ群71％、ビタミンD群で再発または死亡（RFS）のリスクを統計学有意に54％減少（HR:0.46,95％信頼区間:0.24-0.86,P=0.02）した。一方で、Low群における5年無再発生存率（RFS）は、ビタミンD群で再発または死亡（RFS）のリスクを15％増加（HR:1.15,95％信頼区間:0.65-2.05,P=0.63）し、両群間に統計学的有意な差は確認されなかった。

Middle群における5年全生存率（OS）はビタミンD群で死亡（OS）のリスクを40％減少（HR:0.60,95％信頼区間:0.28-1.30）するも両群間に統計学的有意な差は確認されなかった。一方で、Low群における5年全生存率（OS）はビタミンD群で死亡（OS）のリスクを36％増加（HR:1.36,95％信頼区間:0.66-2.81）し、両群間に統計学的有意な差は確認されなかった。

以上のAMATERASU試験の結果よりMitsuyoshi Urashima氏らは以下のように結論を述べている。”術後消化管がん日本人患者に対するビタミンD補充療法は、プラセボに比べて5年無再発生存率（RFS）を統計学有意に改善しませんでした。”

Effect of Vitamin D Supplementation on Relapse-Free Survival Among Patients With Digestive Tract Cancers(JAMA. 2019;321(14):1361-1369. doi:10.1001/jama.2019.2210)