2019年4月3日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて治療歴のある進行性子宮頸がんを患者に対する抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ;以下キイトルーダ）単剤療法の有効性、安全性を検証した第2相のKEYNOTE-158試験（NCT02628067）の結果がYonsei University College of MedicineのHyun Cheol Chung氏らにより公表された。

KEYNOTE-158試験とは、治療歴のある進行性子宮頸がんを患者（N=98人）に対して3週を1サイクルとしてキイトルーダ200mg単剤療法を2年間または病勢進行するまで投与し、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として安全性を検証した国際多施設共同オープンラベルの第2相試験である。

本試験が実施された背景として、進行性子宮頸がん患者に対する1次治療としてシスプラチンベースの化学療法が実施され一時的には奏効を示すが、その効果は持続的ではない。以上の背景より、多種多様ながんに対してその有用性が確認されている抗PD-1抗体薬であるキイトルーダの有効性、安全性が検証された。

本試験に登録された患者背景は下記の通りである。年齢中央値は46.0歳（24-75歳）。ECOG Performance Statusはスコア0が34.7％、スコア1が65.3％。FIGO分類はステージIIが1.0％、ステージIIIBが4.1％、ステージIVAが1.0％、ステージIVBが93.9％。PD-L1ステータスは陽性83.7％、陰性15.3％、不明1.0％。

がんの組織学的分類は腺がん5.1％、腺扁平上皮がん1.0％、扁平上皮がん93.9％。前治療歴は1レジメンが30.6％、2レジメンが34.7％、3レジメンが16.3％、4レジメンが10.2％、5レジメン以上が4.1％。前治療歴の種類はパクリタキセルが86.7％、シスプラチンが80.6％、カルボプラチンが67.3％、ベバシズマブが41.8％、トポテカンが17.3％。

以上の背景を有する患者に対する本試験の追跡期間中央値10.2ヶ月（0.6-22.7ヶ月）時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である客観的奏効率（ORR）は12.2％（95％信頼区間:6.5-20.4％）を示し、その奏効の内訳としては完全奏効（CR）3人、部分奏効（PR）9人であった。また、治療歴のある患者群（N=77人）における客観的奏効率（ORR）は14.3％（95％信頼区間:7.4-24.1％）を示し、その奏効の内訳としては完全奏効（CR）2人、部分奏効（PR）9人であった。

その他評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値は2.1ヶ月（95％信頼区間:2.0-2.2ヶ月）を示し、6ヶ月無増悪生存率（PFS）は25.0％。全生存期間（OS）中央値は9.4ヶ月（95％信頼区間:7.7-13.1ヶ月）を示し、6ヶ月全生存率（OS）は75.2％、12ヶ月全生存率（OS）は41.4％を示した。

一方の安全性として、全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率は65.3％、グレード3～4の治療関連有害事象（TRAE）発症率は12.2％を示した。なお、最も多く患者で確認された全グレードの治療関連有害事象（TRAE）は甲状腺機能低下症10.2％、食欲減退9.2％、倦怠感9.2％、下痢8.2％、AST上昇7.1％、無力症7.1％、発熱7.1％、甲状腺機能亢進症7.1％。また、最も多く患者で確認されたグレード3～4の治療関連有害事象（TRAE）はALT上昇3.1％、AST上昇2.0％。全グレードの免疫関連有害事象（irAE）発症率は甲状腺機能低下症11.2％、甲状腺機能亢進症9.2％、インフュージョンリアクション3.1％、大腸炎2.0％、肝炎2.0％、重症皮膚障害2.0％であった。

以上のKEYNOTE-158試験の結果よりHyun Cheol Chung氏らは以下のように結論を述べている。”治療歴のある進行性子宮頸がんを患者に対する抗PD-1抗体薬キイトルーダ単剤療法は、持続的な抗腫瘍効果を示し、忍容性も問題ありませんでした。”

Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Previously Treated Advanced Cervical Cancer: Results From the Phase II KEYNOTE-158 Study(Journal of Clinical Oncology Published online April 03, 2019.)