2019年3月12日、医学誌『The Lancet Respiratory Medicine』にて局所進行性/転移性非小細胞肺がん患者に対する抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ;以下キイトルーダ）単剤療法の有効性、安全性を検証した第I相のKEYNOTE-001試験（NCT01295827）の3年長期追跡結果がPrincess Margaret Cancer Centre・Natasha B Leighl氏らにより公表された。 KEYNOTE-001試験とは、局所進行性/転移性非小細胞肺がん患者（N=550人）に対し2～3週を1サイクルとしてキイトルーダ2～10mg/kg単剤療法を投与し、主要評価項目として容量制限毒性（DLT）、奏効率（RR）など、副次評価項目として全生存期間（OS）などを検証したオープンラベルマルチコーホートの第I相試験である。なお、本患者に登録された550人の患者の内、未治療患者101人、治療歴のある患者449人である。 本患者が実施された背景として、近年、抗PD-1抗体薬であるキイトルーダはPD-L1陽性の進行性非小細胞肺がん患者に対するファーストライン治療、セカンドライン治療の標準治療になりつつあるが、キイトルーダの有用性を長期間に渡り追跡調査した試験結果は少ない。以上の背景より、2012年8月より2014年7月まで患者登録されていたKEYNOTE-001試験の3年追跡調査が実施された。 本試験の追跡期間中央値34.5ヶ月時点における本試験の結果は下記の通りである。主治医判断により客観的奏効率（ORR）は未治療患者群で41％（95％信頼区間:30.9％-50.8％,N=41/101人）、治療歴のある患者群で23％（95％信頼区間:18.9％-26.9％,N=102/449人）を示した。また、奏効持続期間（DOR）中央値は未治療患者群で16.7ヶ月（95％信頼区間:12.6ヶ月-未到達）、治療歴のある患者群で33.3ヶ月（95％信頼区間:22.5ヶ月-未到達）を示した。 副次評価項目である全生存期間（OS）中央値は未治療患者群で22.3ヶ月（95％信頼区間:17.1-31.5ヶ月）、治療歴のある患者群で10.5ヶ月（95％信頼区間:8.6-13.2ヶ月）を示した。また、36ヶ月全生存率（OS）は未治療患者群で26.4％（95％信頼区間:14.3％-40.1％）、治療歴のある患者群で19.0％（95％信頼区間:17.1％-31.5％）を示した。 PD-L1発現率別の全生存期間（OS）中央値は下記の通りである。未治療患者群におけるPD-L1陽性50％以上群では34.9ヶ月（95％信頼区間:20.3ヶ月-未到達）に対してPD-L1陽性1％～49％群では19.5ヶ月（95％信頼区間:10.7-26.3ヶ月）。治療歴のある患者群におけるPD-L1陽性50％以上群では15.4ヶ月（95％信頼区間:10.5-18.5ヶ月）に対してPD-L1陽性1％～49％群では8.5ヶ月（95％信頼区間:6.0-12.7ヶ月）。 一方の安全性として、グレード3～5の有害事象（TRAE）発現率12％（N=66人）、有害事象（TRAE）により治療中止率6％（N=30人）を示した。なお、最も多くの患者で確認されたグレード3～5の有害事象（TRAE）は肺炎2％（N=10人）、倦怠感1％（N=5人）であった。また、重篤な治療関連有害事象（TRAE）発症率は9％（N=50人）を示した。 以上のKEYNOTE-001試験の3年長期追跡結果よりPrincess Margaret Cancer Centre・Natasha B Leighl氏らは以下のように結論を述べている。”局所進行性/転移性非小細胞肺がん患者に対する抗PD-1抗体薬キイトルーダ単剤療法は、持続的な奏効を示し、忍容性も問題ありませんでした。” Pembrolizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-001): 3-year results from an open-label, phase 1 study(The Lancet Respiratory Medicine, Published:March 12, 2019)