2019年2月1日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて治療歴のある再発難治性末梢性T細胞性リンパ腫患者に対する経口の選択的オーロラAキナーゼ阻害薬であるAlisertib（開発コード：MLN8237）単剤療法の有効性、安全性を比較検証した第III祖試験（NCT01482962）の結果がColumbia University Medical Center・Owen A. O’Connor氏らにより公表された。 本試験は、治療歴のある再発難治性末梢性T細胞性リンパ腫患者に対して21日を1サイクルとして1～7日目に1日2回Alisertib 50mg単剤療法を投与する群（N=138人）、または主治医選択の単剤療法（プララトレキサート、ゲムシタビン、ロミデプシン）を投与する群（N=133人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）、治療関連有害事象（TRAE）発症率などを比較検証した国際多施設共同非盲検下の第III相試験である。 本試験が実施された背景として、再発難治性末梢性T細胞性リンパ腫の無増悪生存期間（PFS）中央値は3.1ヶ月、全生存期間（OS）中央値は5.5ヶ月と予後不良のためである。本疾患のファーストライン治療としてはアントラサイクリン系抗がん剤ベースの化学療法が施行される機会が多いが、その奏効率は25％程度である。以上の背景より、他の臨床試験で有効性、安全性が証明されていたオーロラAキナーゼ阻害薬であるAlisertibの有用性が本試験により検証された。 本試験に登録された患者背景は下記の通りである。年齢中央値はAlisertib群63歳（19-82歳）に対して主治医選択治療群63歳（27-86歳）。性別はAlisertib群で男性67％（N=92人）、女性33％（N=46人）に対して主治医選択治療群で男性65％（N=86人）、女性35％（N=47人）。人種はAlisertib群で白人83％（N=115人）、黒人6％（N=8人）、アジア人2％（N=3人）、その他5％（N=7人）に対して主治医選択治療群で白人86％（N=114人）、黒人6％（N=8人）、アジア人2％（N=2人）、その他5％（N=7人）。 ベースライン時点のECOG Performance StatusはAlisertib群でスコア0が39％（N=54人）、スコア1が46％（N=63人）、スコア2が14％（N=20人）、スコア3が1％未満（N=1人）に対して主治医選択治療群でスコア0が31％（N=41人）、スコア1が47％（N=63人）、スコア2が22％（N=29人）、スコア3が0％。IPIスコアはAlisertib群でスコア0が2％（N=3人）、スコア1が14％（N=19人）、スコア2が38％（N=53人）、スコア3が36％（N=49人）、スコア4が10％（N=14人）、スコア5が0％に対して主治医選択治療群でスコア0が4％（N=5人）、スコア1が17％（N=22人）、スコア2が27％（N=36人）、スコア3が38％（N=50人）、スコア4が13％（N=17人）、スコア5が2％（N=3人）。 末梢性T細胞性リンパ腫の病型サブタイプはAlisertib群でPTCL-NOSが45％（N=62人）、AITLが22％（N=31人）、ALK陰性ALCLが5％（N=7人）、菌状息肉症が6％（N=8人）、腸管症関連T細胞リンパ腫が2％（N=3人）、鼻型NK/T 細胞リンパ腫が1％（N=2人）、ALK陽性ALCLが1％未満（N=1人）、皮下脂肪組織炎様T細胞リンパ腫0％に対して主治医選択治療群でPTCL-NOSが42％（N=56人）、AITLが23％（N=30人）、ALK陰性ALCLが8％（N=10人）、菌状息肉症が6％（N=8人）、腸管症関連T細胞リンパ腫が2％（N=3人）、鼻型NK/T 細胞リンパ腫が2％（N=2人）、ALK陽性ALCLが1％未満（N=1人）、皮下脂肪組織炎様T細胞リンパ腫1％未満（N=1人）。 治療歴中央値はAlisertib群2レジメン（1-11）に対して主治医選択治療群2レジメン（1-9）。以上のように両群間における患者背景に大きな偏りはなかった。 本試験の結果、主要評価項目である客観的奏効率（ORR）はAlisertib群33％（N=34/102人）に対して主治医選択治療群45％（N=41/92人）、主治医選択治療群に比べてAlisertib群のオッズ比は0.60（95％信頼区間:0.33-1.08）を示し、両群間における統計学有意な差は確認されなかった。 また、無増悪生存期間（PFS）中央値はAlisertib群115日に対して主治医選択治療群104日、主治医選択治療群に比べてAlisertib群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを13％減少（HR:0.87,95％信頼区間:0.637-1.178）した。全生存期間（OS）中央値はAlisertib群415日に対して主治医選択治療群367日、主治医選択治療群に比べてAlisertib群で死亡（OS）のリスクを2％減少（HR:0.98,95％信頼区間:0.707-1.369）した。 一方の安全性として、全グレードの治療関連有害事象（TRAE）発症率はAlisertib群88％に対して主治医選択治療群94％の患者で確認された。なお、Alisertib群で最も多くの患者で確認されたグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）は好中球減少症43％（主治医選択治療群25％）、血小板減少症29％（主治医選択治療群27％）、貧血33％（主治医選択治療群11％）の患者で確認された。 以上の第III祖試験の結果よりColumbia University Medical Center・Owen A. O’Connor氏らは以下のように結論を述べている。”再発難治性末梢性T細胞性リンパ腫患者に対する経口の選択的オーロラAキナーゼ阻害薬であるAlisertib単剤療法は、他の治療方法に比べて客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）を統計学有意に改善できませんでした。” Randomized Phase III Study of Alisertib or Investigator’s Choice (Selected Single Agent) in Patients With Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma(Journal of Clinical Oncology Published online February 01, 2019.)