未治療の移植非適応マントル細胞リンパ腫患者に対するVR-CAP療法、R-CHOP療法に比べて全生存期間を統計学有意に改善する

この記事の3つのポイント
・65歳以上の未治療マントル細胞リンパ腫患者を対象とした第Ⅲ相試験
・R-CHOP療法と比較し、VR-CAP療法の有効性を検証した
・R-CHOP療法に比べ全生存期間など統計学的に有意、安全性プロファイルも想定内

2018年10月20日、医学誌『The Lancet Oncology』にて未治療の移植非適応ステージII～IVマントル細胞リンパ腫（MCL）患者に対するボルテゾミブ+リツキシマブ+シクロホスファミド+ドキソルビシン+プレドニゾン（VR-CAP）併用療法の有効性を比較検証した第III相のLYM-3002試験（NCT00722137）の結果がCopernicus Memorial Hospital・Tadeusz Robak氏らにより公表された。

LYM-3002試験とは、未治療の移植非適応ステージII～IVマントル細胞リンパ腫（MCL）患者（N=487人）に対して21日を1サイクルとして1、4、8、11日目にボルテゾミブ1.3mg/㎡+1日目にリツキシマブ375mg/㎡+1日目にシクロホスファミド750mg/㎡+1日目にドキソルビシン50mg/㎡+1～5日目にプレドニゾン100mg/㎡（VR-CAP）併用療法（N=244人）を投与する群、または21日を1サイクルとして1日目にリツキシマブ375mg/㎡+1日目にシクロホスファミド750mg/㎡+1日目にドキソルビシン50mg/㎡+1～5日目にプレドニゾン100mg/㎡+1日目にビンクリスチン1.4mg/㎡（R-CHOP）併用療法を投与する群（N=243人）に1対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として無増悪生存期間（PFS）、副次評価項目として全生存期間（OS）などを比較検証した多施設共同無作為化オープンラベルの第III相試験である。

本試験が実施された背景として、65歳以上のマントル細胞リンパ腫（MCL）患者に対する標準治療としてR-CHOP療法があるが治療成績が不十分であるためである。マントル細胞リンパ腫（MCL）診断後の無増悪生存期間（PFS）中央値は約16.6ヶ月、全生存期間（OS）中央値は4、5年であり、これ以上の治療成績の向上が期待されR-CHOP療法に対するVR-CAP療法の有用性を検証する本試験が実施された。

本試験の登録された患者背景は下記の通りである。年齢中央値はVR-CAP群65歳（58-71歳）に対してR-CHOP群66歳（60-70歳）。性別はVR-CAP群で男性71％（N=100人）、女性29％（N=40人）に対してR-CHOP群で男性70％（N=90人）、女性30％（N=38人）。人種はVR-CAP群で白人62％（N=87人）、アジア人35％（N=49人）、黒人2％（N=3人）に対してR-CHOP群で白人71％（N=91人）、アジア人27％（N=35人）、黒人0％。

ECOG Performance StatusはVR-CAP群でスコア0が51％（N=72人）、スコア1が41％（N=58人）、スコア2が7％（N=10人）に対してR-CHOP群でスコア0が41％（N=52人）、スコア1が54％（N=69人）、スコア2が56％（N=7人）。国際予後指標（IPI）はVR-CAP群で低リスク21％（N=30人）、低中間リスク33％（N=46人）、高中間リスク32％（N=45人）、高リスク14％（N=19人）に対してR-CHOP群で低リスク20％（N=25人）、低中間リスク30％（N=39人）、高中間リスク39％（N=50人）、高リスク11％（N=14人）。なお、両群間で患者背景に大きな偏りはなかった。

本試験のフォローアップ期間中央値82.0ヶ月（74.1-94.2ヶ月）時点における結果は下記の通りである。なお、既に報告されている通り主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はVR-CAP群24.7ヶ月に対してR-CHOP群14.4ヶ月、VR-CAP群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを統計学有意に37％減少（HR:0.63,95％信頼区間:0.50-0.79,P<0.001）している。

副次評価項目である全生存期間（OS）中央値はVR-CAP群90.7ヶ月（95％信頼区間:71.4ヶ月-未到達）に対してR-CHOP群55.7ヶ月（95％信頼区間:47.2ヶ月-68.9ヶ月）、VR-CAP群で死亡（OS）のリスクを統計学有意に34％減少（HR:0.66,95％信頼区間:0.51-0.85,P=0.001）した。

また、4年全生存率（OS）はVR-CAP群67.3％（95％信頼区間:60.6％-73.0％）に対してR-CHOP群54.3％（95％信頼区間:47.5％-60.7％）、6年全生存率（OS）はVR-CAP群56.6％（95％信頼区間:49.6％-63.0％）に対してR-CHOP群42.0％（95％信頼区間:35.2％-48.6％）を示した。

以上のLYM-3002試験の結果よりTadeusz Robak氏は次のような結論を述べている。”未治療の移植非適応マントル細胞リンパ腫（MCL）患者に対する治療として、R-CHOP療法に比べてVR-CAP療法は統計学有意に全生存期間（OS）を改善し、安全性プロファイルは期待通りでした。”

Frontline bortezomib, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (VR-CAP) versus rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) in transplantation-ineligible patients with newly diagnosed mantle cell lymphoma: final overall survival results of a randomised, open-label, phase 3 study（The Lancet Oncology, DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30685-5）