2018年6 月14日より17日までスウェーデン・ストックホルムで開催された第23回欧州血液学会（EHA2018）にて、治療歴のあるFLT3-ITD変異を有する再発難治性急性骨髄性白血病（AML）患者に対するFLT3阻害薬であるキザルチニブ単剤療法と標準化学療法（SC）の有効性を比較検証した第III相のQuANTUM-R試験（NCT02039726）の結果がMD Anderson Cancer Center・Jorge Cortes氏らにより公表された。 QuANTUM-R試験とは、造血幹細胞移植（HSCT）などの治療歴のあるFLT3-ITD変異を有する再発難治性急性骨髄性白血病（AML）患者（N=367人）に対して1日1回キザルチニブ60mg単剤療法を投与する群（N=245人）、または治験医師選択の標準化学療法（SC）である低用量シタラビン（LoDAC）、ミトキサントロン+エトポシド+中用量シタラビン（MEC）、フルダラビン+シタラビン+フィルグラスチム+イダルビシン（FLAG-IDA）などを投与する群（N=122人）に2対1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として全生存期間（OS）、副次評価項目として無イベント生存期間（EFS）を比較検証したアジアを含む国際多施設共同の第III相試験である。 本試験の結果、主要評価項目である全生存期間（OS）中央値はキザルチニブ群27週間（95％信頼区間:23.1-31.3週)に対して標準化学療法（SC）群20.4週間（95％信頼区間:17.3-23.7週)、キザルチニブ群で死亡のリスク（OS）を統計学的有意に24％減少（ハザード比:0.76,95％信頼区間:0.58-0.98,P=0.0177）を示した。また、52週全生存率（OS）はキザルチニブ群27％に対して標準化学療法（SC）群20％であった。 一方の安全性として、10％以上の患者で確認されたグレード3以上の治療関連有害事象（TRAE）はキザルチニブ、標準化学療法（SC）それぞれ下記の通りである。血小板数減少はキザルチニブ群35%に対して標準化学療法（SC）群34%、貧血は30%に対して29%、好中球数減少は32%に対して25%、発熱性好中球数減少は31%に対して21%、白血球数減少は17%に対して16%、敗血症性ショックは16%に対して18%、低カリウム血症は12%に対して9%、肺炎は12%に対して9%の患者でそれぞれ確認された。なお、キザルチニブ投与群241人のうち2人の患者で心電図上のQT延長が確認され、治療中止　に至ったが重篤な心室性不整脈の発症は確認されなかった。 以上のQuANTUM-R試験の結果よりJorge Cortes氏らは以下のように結論を述べている。”治療歴のあるFLT3-ITD変異を有する再発難治性急性骨髄性白血病（AML）患者に対するFLT3阻害薬であるキザルチニブ単剤療法は、標準化学療法（SC）に比べて全生存期間（OS）を統計学的有意に延長することを初めて証明しました。” EHA 2018: Single-Agent Quizartinib vs Chemotherapy in Relapsed or Refractory AML（The ASCO Post, http://www.ascopost.com/News/58973）