2018年6月1日より5日までアメリカ合衆国・イリノイ州・シカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO 2018）にて、DLL3陽性再発難治性小細胞肺がん（SCLC）患者に対する三次治療以降の抗DLL3抗体薬物合体であるRovalpituzumab tesirine（Rova-T）単剤療法の有効性、安全性を検証した第II相のTRINITY試験(NCT02674568)の結果がOhio State University・David P. Carbone氏らにより公表された。 TRINITY試験とは、小細胞肺がん患者の85%以上で発現しているDLL3陽性の再発難治性小細胞肺がん患者（N=339人）に対する三次治療以降として6週間を1サイクルとして1日目にRovalpituzumab tesirine（Rova-T）0.3mg/kg単剤療法を2サイクル投与し、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、全生存期間（OS）を検証した単アームの第II相試験である。 本試験の結果、主要評価項目である外部独立評価委員会（IRC）評価による全患者群（N=339人）での客観的奏効率（ORR）は12.4％（95％信頼区間:9.1％-16.4％）であった。また、DLL3高発現例（N=238人）における治験医師評価による客観的奏効率（ORR）は14.3％（95％信頼区間:10.1％-19.4％）であった。 なお、治療ライン別の外部独立評価委員会（IRC）評価による全患者群（N=339人）での客観的奏効率（ORR）は3次治療群（N=177人）で16％に対して四次治療以降群（N=61人）で10％、臨床的有用率（CR+PR+35日以降のSD）は3次治療群で72％に対して四次治療以降群で77％。治療ラインにより奏効率の明らかな差は認められなかった。 一方、DLL3発現率別の外部独立評価委員会（IRC）評価による3次治療群の客観的奏効率（ORR）、臨床的有用率（CR+PR+35日以降のSD）はDLL3高発現群（N=177人）が16％、72％に対してDLL3非高発現群（N=63人）が6％、57％。DLL3高発現群で客観的奏効率（ORR）、臨床的有用率（CR＋PR＋35日以上のSD）が良好であった。 また、全患者群（N=339人）での全生存期間（OS）中央値は5.6ヶ月（95％信頼区間:4.9-6.1ヶ月）、DLL3高発現例（N=238人）における全生存期間（OS）中央値は5.7ヶ月（95％信頼区間:4.9-6.7ヶ月）であった。 一方の安全性として、Rovalpituzumab tesirine（Rova-T）で発症したグレード3～4の治療関連有害事象（TRAE）は下記の通りである。血小板減少11％（N=37人）、光線過敏症7％（N=23人）、貧血4％（N=12人）、疲労4％（N=12人）、胸水貯留4％（N=14人）であった。 以上のTRINITY試験の結果よりDavid P. Carbone氏らは以下のように結論を述べている。”DLL3陽性再発難治性小細胞肺がん患者に対する三次治療以降に抗体DLL3抗体薬物合体であるRovalpituzumab tesirine（Rova-T）単剤療法は有用です。また、忍容性は良好ですが、体液貯留、光線過敏症などには注意が必要です。” Efficacy and safety of rovalpituzumab tesirine in patients With DLL3-expressing, ≥ 3rd line small cell lung cancer: Results from the phase 2 TRINITY study.（ASCO 2018, Abstract No.8507）