2018年6月1日より5日までアメリカ合衆国・イリノイ州・シカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO 2018）にて、治療歴のある高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）の転移性大腸がん患者に対する抗PD-1抗体薬であるペムブロリズマブ（商品名キイトルーダ;以下キイトルーダ）単剤療法の有効性を検証したKEYNOTE-164試験（NCT02460198）のコーホートBにおける結果がJohns Hopkins University・Dung T. Le氏らにより公表された。 KEYNOTE-164試験（コーホートB）とは、フッ化ピリミジン、イリノテカン、オキサリプラチンなど1レジメン以上の治療歴のある高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）の転移性大腸がん患者（N=63人）に対して3週に1回キイトルーダ200mg単剤療法を投与し、主要評価項目として客観的奏効率（ORR）、奏効持続期間（DOR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）などを検証した第II相試験である。 本試験のフォローアップ期間中央値12.6ヶ月（0.1-15.4ヶ月）時点における結果は下記の通りである。主要評価項目である客観的奏効率（ORR）は32%（95%信頼区間:21％-45％）を示し、その奏効率（RR）の内訳は完全奏効（CR）2人、部分奏効（PR）18人であった。 副次評価項目である奏効持続期間（DOR）中央値は未到達であったが、奏効を達成した75％の患者で6ヶ月以上の奏効持続期間（DOR）を達成した。無増悪生存期間（PFS）中央値は4.1ヶ月（95%信頼区間:2.1ヶ月-未到達）、12ヶ月無増悪生存率（PFS）は41％、全生存期間（OS）中央値は未到達、12ヶ月全生存率（OS）は76％であった。 一方の安全性として、10％以上の患者で確認された全グレードの治療関連有害事象（TRAE）は下記の通りである。倦怠感18％、甲状腺機能低下症16％、甲状腺機能亢進症11％。また、全グレードの免疫関連副作用（irAE）は32％（N=20人）の患者で確認された。 グレード3または4の治療関連有害事象（TRAE）を発症した患者は11％（N=7人）で、その内訳は貧血、血小板減少症、下痢、気管支腸症、関節炎、失神、肺炎および血管炎であった。なお、グレード3または4の免疫関連副作用（irAE）は3％（N=2人）の患者で確認され、その内訳は大腸炎、肺炎であった。 以上のKEYNOTE-164試験（コーホートB）の結果よりDung T. Le氏らは以下のように結論を述べている。”1レジメン以上の治療歴のある高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）の転移性大腸がん患者に対するキイトルーダ単剤療法は、持続的で高率な抗腫瘍効果を発揮し、その副作用も管理可能でした。” KEYNOTE-164: Pembrolizumab for patients with advanced microsatellite instability high (MSI-H) colorectal cancer.（ASCO 2018, Abstract No.3514）