2018年2月13日、医学誌『Journal of Clinical Oncology（JCO）』にて進行性固形がん患者に対する体幹部定位放射線治療（SBRT）+ペムブロリスマブ（商品名キイトルーダ;以下キイトルーダ）の安全性、有効性を検証した第I相の臨床試験（NCT02608385）結果がThe University of Chicago・Jason J. Luke氏らより公表された。
本試験は、転移個数2から4個の標準治療歴のある18歳以上の進行性固形がん患者（N=73人）に対して放射線量30-50Gyの体幹部定位放射線治療（SBRT）+その7日後に3週間に1回の投与間隔でキイトルーダ200mgを病勢進行または用量制限毒性（DLT）を発現するまで投与を継続し、主要評価項目として体幹部定位放射線治療（SBRT）開始後3ヶ月以内に発症したグレード3以上の有害事象（AE）である解剖学的位置別の用量制限毒性（DLT）、副次評価項目としてグレード3以上の有害事象（AE）の発現率、RECIST1.1に基づいた奏効率（RR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）などを検証した第I相試験である。
なお、体幹部定位放射線治療（SBRT）の標的となる転移腫瘍は直径5cm以内、転移個数は4個以内であり、65mLより大きい容積のある転移腫瘍のみが体幹部定位放射線治療（SBRT）の標的である。また、体幹部定位放射線治療（SBRT）の放射線量は解剖学的位置により異なり、末梢肺、肝臓、腹部/骨盤で45Gy、中心肺、縦隔/頸部で50Gy、骨、脊柱/傍脊柱で30Gyである。
本試験に登録された患者背景は下記の通りである。年齢中央値62.0歳（19-89歳）、EGOG Performance Statusスコア0が47.9％（N=35人）、1が52.1％（N=38人）、性別は男性60.3％（N=44人）、アルブミン中央値3.9g/dl（1.8-4.5）。原発腫瘍部位は、卵巣がん12.3％（N=9人）、非小細胞肺がん9.6％（N=7人）、乳がん8.2％（N=6人）、乳がん8.2％（N=6人）、胆管がん8.2％（N=6人）、子宮内膜がん8.2％（N=6人）、大腸がん8.2％（N=6人）、頭頸部がん8.2％（N=6人）、その他41.2％（N=30人）。なお、全てのがん患者はステージIVである。
体幹部定位放射線治療（SBRT）による患者の腫瘍転移個数として2個は94.5％（N=69人）、3個は4.1％（N=3人）、4個は1.3％（N=1人）。照射を受けた解剖学的位置としては1部位が35.6％（N=26人）、2部位以上が64.4％（N=47人）である。解剖学的位置の内訳としては末梢肺（N=30人）、腹部/骨盤（N=28人）、中心肺（N=23人）、縦隔/胸郭（N=24人）、肝臓（N=24人）、骨（N=16人）、脊椎（N=15人）である。
上記背景を有する患者に対する本治療の結果、主要評価項目である用量制限毒性（DLT）を発症した期間中央値は5.5ヶ月（3.3-8.1ヶ月）、体幹部定位放射線治療（SBRT）を受けた全ての患者は放射線量の減量を実施しなかった。しかし、6人の患者で重篤な有害事象（SAE）を発症しており、その内訳としてはグレード3の肺炎（N=3人）、グレード3の大腸炎（N=2人）、グレード3の肝毒性（N=1人）である。なお、重篤な有害事象（SAE）を発症した患者は全て、体幹部定位放射線治療（SBRT）による治療を受けた転移の個数は2個であった。
副次評価項目である奏効率（RR）は13.2％（N=9/68人）、その内訳としては8人の患者で部分奏効（PR）、21人の患者で病勢安定（SD）、38人の患者で病勢進行（PD）を示した。そして、体幹部定位放射線治療（SBRT）が実施された腫瘍と実施されていない腫瘍別の腫瘍径変化率は、前者が-21.7％であるのに対して後者が1.7％、統計学的有意な変化率を示した（P=0.00008）。また、その他副次評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値は3.1ヶ月（95％信頼区間:2.9-3.4ヶ月）、全生存期間（OS）中央値は9.6ヶ月（95％信頼区間:6.5ヶ月-未到達）であった。
以上の結果よりJason J. Luke氏らは以下のような結論を述べている。”進行性固形がん患者さんに対して体幹部定位放射線治療（SBRT）+キイトルーダ併用療法の忍容性が本試験により証明されました。今後は、体幹部定位放射線治療（SBRT）、キイトルーダの効果予測因子となるマーカーを探索的に検証していく必要があります。”
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