2018年2月1日、医学誌『The New England Journal of Medicine』にて再発難治性B細胞急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）患者に対するがん化したB細胞の表面に発現しているタンパク質であるCD19という分子を標的とするキメラ抗原受容体（CAR）を用いた遺伝子治療の有効性、安全性を検証した長期フォローアップ結果がMemorial Sloan Kettering Cancer Center・Jae H. Park氏らより公表された。
本試験は、前治療に対して再発または難治性を示したB細胞急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）患者（N=53人）に対してCD19 28z-キメラ抗原受容体（CAR）遺伝子治療を実施し、主要評価項目として安全性、副次評価項目として有効性を検証したシングルアームオープンラベルの第I相試験である。
なお、本試験に参加した患者の前治療は２レジメン40％（N=21人）、3レジメン25％（N=13人）、4レジメン以上36％（N=19人）であり、D19 28z-キメラ抗原受容体（CAR）遺伝子治療をが実施された患者の治療ラインは3次治療以降が68％（N=36人）を占めていた。
以上の背景を有する患者に対してCD19 28z-キメラ抗原受容体（CAR）遺伝子治療を実施した結果、下記の通りである。副次評価項目である有効性は83％（95％信頼区間：70－92）の患者（N=44人）で完全奏効（CR）を達成し、かつ完全奏効（CR）を達成した患者した中で微小残存病変（MRD）陰性率は67％（95％信頼区間：52－80）を示した。
そして、フォローアップ期間中央値29ヶ月（1－65）時点における無イベント生存期間（EFS）中央値は6.1ヶ月（95%信頼区間：5.0－11.5）、全生存期間（OS）中央値は12.9ヶ月（95%信頼区間：8.7－23.4）を示し、微小残存病変（MRD）陰性を示した患者は微小残存病変（MRD）陽性または奏効を示さなかった患者に比べて無イベント生存期間（EFS）、全生存期間（OS）を統計学的有意に延長させていた。
また、骨髄浸潤を認めない（骨髄芽球比率が5％未満）患者における無イベント生存期間（EFS）中央値は10.6ヶ月（95%信頼区間：5.9－未到達）、全生存期間（OS）中央値は20.1ヶ月（95%信頼区間：8.7－未到達）であった。そして、骨髄浸潤を認める（骨髄芽球比率が5％以上または節外病変有り）患者の場合、骨髄浸潤を認めない（骨髄芽球比率が5％未満）患者に比べてサイトカイン放出症候群（CRS）、神経障害の発症率が高かった。
一方、主要評価項目である安全性はキメラ抗原受容体（CAR）遺伝子治療特有の有害事象（AE）であるサイトカイン放出症候群（CRS）、神経障害が確認された。全グレードのサイトカイン放出症候群（CRS）は85％（95％信頼区間：72－93）の患者（N=43人）で確認され、その内グレード3以上は26%（95％信頼区間：15－40）の患者（N=14人）で確認された。
なお、サイトカイン放出症候群（CRS）はトシリズマブ（商品名アクテムラ）、グルココルチコイドなどの対処療法により管理可能であった。ただし、1人の患者は治療5日後の重度サイトカイン放出症候群（CRS）、臓器障害のために死亡している。
グレード2の神経障害は2％（N=1人）、グレード3は36%（N=19人）、グレード4は6%（N=3人）の患者で確認され、グレード5は確認されなかった。
以上の第I相試験の結果より、Jae H. Park氏らは以下のように結論を述べている。”再発難治性B細胞急性リンパ芽球性白血病患者（N=53人）に対してCD19 28z-キメラ抗原受容体（CAR）遺伝子治療を実施することで、全ての患者群における全生存期間（OS）中央値は12.9ヶ月、骨髄浸潤を認めない（骨髄芽球比率が5％未満）患者では20.1ヶ月と長期的な有効性が本試験により証明されました。”
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