2018年2月8日より10日までアメリカ合衆国・カリフォルニア州で開催されている米国泌尿器癌シンポジウム（ASCO GU2018）にて、転移性腎細胞がん患者に対する抗PD-1抗体薬であるニボルマブ（商品名オプジーボ;以下オプジーボ）+経口トリプル血管内皮細胞増殖因子（VEGF）受容体阻害剤であるチボザニブ（tivozanib）併用療法の有効性を検証した第I/II相のTiNivo試験（NCT03136627）の結果がGustave Roussy Cancer Campus・Bernard Escudier氏らにより公表された。 TiNivo試験とは、転移性腎細胞がん患者（N=27人）に対して2週間に1回の投与間隔でオプジーボ240mg+28日を1サイクルとして1日1回チボザニブ1.0mgまたは1.5mgを21日間投与し、その後7日間休薬する併用療法を実施し、主要評価項目として最大耐用量（MTD）を検証したシングルアームオープンラベルの第I/II相試験である。 本試験の安全性プロファイルが評価可能であった13人の患者における主要評価項目である最大耐用量（MTD）の結果は下記の通りである。第I相段階ではチボザニブ1.0mgを投与した患者3人、チボザニブ1.5mgを投与した患者10人であったが、投与1サイクル時点で最大耐用量（MTD）を経験した患者は1人もいなかった。 また、最も一般的な有害事象（AE）は13人全ての患者で確認され、その内訳は下記の通りである。高血圧（N=4人）、無力症（N=4人）、粘膜炎（N=4人）、下痢（N=3人）、手足症候群（N=3人）、関節痛（N=3人）、痒み（N=3人）。なお、38％（N=5人）の患者がグレード3から4の有害事象（AE）を発症しており、その内訳は血清リパーゼ・アミラーゼ値上昇（N=1人）、悪性高血圧（N=1人）、肺炎（N=1人）、口内炎（N=1人）、ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）上昇（N=1人）である。 一方有効性としては、少なくとも試験参加日より4ヶ月間チボザニブ1.5mgを投与した14人の患者における腫瘍縮小の評価可能であり、その結果は下記の通りである。部分奏効（PR）以上として定義された客観的奏効率64％、部分奏効（PR）+病勢安定（SD）として定義された病勢コントロール率（DCR）100％を示した。 以上のTiNivo試験の結果よりBernard Escudier氏らは以下のように結論を述べている。”VEGF阻害剤であるチボザニブ、抗PD-1抗体薬であるオプジーボの併用療法は両剤のフルドーズの投与量でも安全性、忍容性が確認されました。今後は、抗CTLA-4抗体薬であるイピリムマブ（商品名ヤーボイ）を併用した3剤療法の有効性、安全性を臨床試験で検証する必要があります。” Tivozanib combined with nivolumab: Phase Ib/II study in metastatic renal cell carcinoma (mRCC).(ASCO GU2018, Abstract No.618)