2018年1月19日、医学誌『Lancet Oncology』にて切除不能転移性または局所進行サルコーマ（肉腫）患者に対するニボルマブ（商品名オプジーボ;以下オプジーボ）±イピリムマブ（商品名ヤーボイ;以下ヤーボイ）併用療法の有効性を検証した第II相試験（NCT02500797）の結果がMemorial Sloan Kettering Cancer Center・Sandra P D'Angelo氏らにより公表された。 本試験は、切除不能転移性または局所進行サルコーマ（肉腫）患者（N=85人）に対して2週間に1回の投与間隔でオプジーボ3mg/kg単剤療法を投与する群（N=43人）、または2週間に1回の投与間隔でオプジーボ3mg/kg+3週間に1回の投与間隔でヤーボイ1mg/kg併用療法を投与する群（N=42人）に1:1の割合で無作為に振り分け、主要評価項目として完全奏効（CR）+部分奏効（PR）として定義された客観的奏効率（ORR）、副次評価項目として無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、有害事象（AE）発症率などを検証した多施設共同オープンラベルの第II相試験である。 本試験に登録された患者のサルコーマ（肉腫）の種類別内訳は下記の通りである。平滑筋の肉腫34％（N=29人）、紡錘形細胞の肉腫13%（N=11人）、未分化多形肉腫もしくは悪性線維性組織球腫13%（N=11人）、骨の肉腫11%（N=9人）、脂肪の肉腫6％（N=5人）、その他24％（N=10人）である。 本試験の評価可能であった76人の患者群における結果、主要評価項目である客観的奏効率（ORR）はオプジーボ単剤療法群5％（95％信頼区間:1-16,N=2/38人）、オプジーボ+ヤーボイ併用療法群16％（95％信頼区間:7-30,N=6/38人）であった。なお、オプジーボ単剤療法で客観的奏効率（ORR）が確認された2人の患者のサルコーマ（肉腫）の種類は胞巣状軟部肉腫（N=1人）、非子宮平滑筋肉腫（N=1人）。オプジーボ+ヤーボイ併用療法で客観的奏効率（ORR）が確認された6人の患者のサルコーマ（肉腫）の種類は子宮平滑筋肉腫（N=1人）、非子宮平滑筋肉腫（N=1人）、粘液線維肉腫（N=1人）、未分化多形肉腫もしくは悪性線維性組織球腫（N=2人）、血管肉腫（N=1人）である。 副次評価項目である無増悪生存期間（PFS）中央値はオプジーボ単剤療法群1.7ヶ月（95％信頼区間:1·4–4·3ヶ月）、オプジーボ+ヤーボイ併用療法群4.1ヶ月（95％信頼区間:2·6–4·7ヶ月）、全生存期間（OS）中央値はオプジーボ単剤療法群10.7ヶ月（95％信頼区間:5·5–15·4ヶ月）、オプジーボ+ヤーボイ併用療法群14.3ヶ月（95％信頼区間:9·6–未到達）であった。 一方の安全性は、オプジーボ単剤療法群で最も一般的に確認されたグレード3以上の治療関連有害事象（AE）は貧血10％（N=4人）、リンパ球数減少7％（N=3人）、そして脱水、リパーゼ増加、痛み、胸水、呼吸不全、二次がん、尿路閉塞をそれぞれ5％（N=2人）の患者で確認された。 また、オプジーボ+ヤーボイ併用療法群で最も一般的に確認されたグレード3以上の治療関連有害事象（AE）は貧血19％（N=8人）低血圧10％（N=4人）、そして痛み、尿路感染症をそれぞれ7％（N=3人）の患者で確認された。 重篤な有害事象（AE）としてはオプジーボ単剤療法群で19％（N=8人）、オプジーボ+ヤーボイ併用療法群で26％（N=11人）の患者で確認され、その内訳は貧血、食欲不振、脱水、血小板数減少、下痢、疲労、発熱、クレアチニン増加、ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）増加、AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）増加、低ナトリウム血症であった。 以上の第II相試験の結果よりSandra P D'Angelo氏らは以下のように述べている。”オプジーボ単剤療法の有効性は限定的ですが、オプジーボ+ヤーボイ併用療法の有効性はサルコーマ（肉腫）の種類により有用性がある可能性があります。ドキソルビシン単剤療法、ゲムシタビン+ドセタキセル併用療法などの現在のサルコーマ（肉腫）の治療方法が客観的奏効率（ORR）18％程度であることからも、オプジーボ+ヤーボイ併用療法の有効性をさらに検証していく価値があります。” Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial(Lancet Oncol, Published: 17 March 2015)