肝細胞がん（HCC）患者に対する免疫チェックポイント阻害薬ニボルマブ（商品名オプジーボ）の第1/2相試験（CheckMate040、NCT01658878）で、オプジーボ単剤治療の奏効率は、ソラフェニブ（商品名ネクサバール）の治療歴がある患者集団で18.1％、ネクサバールの治療歴がない患者集団では21.7％であることが報告された。スペインNavarra大学のIgnacio Melero氏らが、2017年1月の米国臨床腫瘍学会消化器癌シンポジウム（ASCO-GI）で発表した。2017年2月1日のOncLiveの記事を紹介する。 CheckMate040は米国、欧州、日本などで実施されている非盲検試験で、慢性ウイルス性肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]、B型肝炎ウイルス[HBV]）の有無、あるいはネクサバール治療歴の有無を問わず、肝細胞がん（HCC）患者を登録した。オプジーボ単剤治療の増量パートでは48人に0.1mg/kgから10mg/kgが投与され、拡大パートでは214人に第2相推奨用量とされた3mg/kgが投与された。計262人の年齢中央値は63歳、男性患者が79％を占め、約70％の患者は肝外転移があった。69％の患者はネクサバールの治療歴があった。

ネクサバール既治療集団におけるオプジーボの有効性

第三者判定の奏効率は、増量パートでは21.6％（8/37人）、拡大パートでは18.6％（27/145人）で、奏効到達期間中央値はそれぞれ1.9カ月、2.7カ月、奏効持続期間中央値は増量パートが17.1カ月で、拡大パートは特定に至っていない。 ネクサバール既治療集団の計182人を対象とした試験者判定の抗腫瘍反応は、完全奏効（CR）が増量パート37人中3人、拡大パート145人中3人、部分奏効（PR）はそれぞれ3人、24人、病勢安定（SD）がそれぞれ16人、66人であった。 増量パートの約2/3の患者は治療後6カ月、および9カ月の時点で生存し、12カ月後の全生存率は58％、18カ月後の全生存率は46％であった。拡大パートでは、6カ月後の全生存率が82％、9カ月後の全生存率は71％で、12カ月後、および18カ月後の全生存率特定には至っていない。

ネクサバール未治療集団におけるオプジーボの有効性

拡大パートでオプジーボ推奨用量（3mg/kg）の治療を受けたネクサバール治療歴のない患者集団（69人）では、奏効率が21.7％（すべて部分奏効[PR]）で、さらに43.5％の患者に病勢安定（SD）が認められた。6カ月後の全生存率は87％、9カ月後の全生存率は77％であった。

有害事象～肝細胞がんにおいても毒性管理可能～

肝細胞がん（HCC）患者におけるニボルマブの毒性は管理可能で、他のがん種の場合と同様であった。増量パートでグレード3、またはグレード4の治療関連有害事象は認められていない。主な有害事象（発現率10％以上）は発疹（23％）、そう痒（19％）、下痢（10％）、および食欲減退（10％）であった。治療関連の主な臨床検査値異常（発現率10％以上）は、AST上昇（21％）、リパーゼ上昇（21％）、アミラーゼ上昇（19％）、およびALT上昇（15％）であった。

ネクサバール以外のHCC治療選択肢となるか

Melero氏は本試験の解析結果について、「現在、肝細胞がん（HCC）の治療は、チロシンキナーゼ阻害薬のネクサバールを超える治療選択肢がないため、メディカルニーズが高い状況が続いている。オプジーボは単剤で迅速、かつ安定した抗腫瘍効果をもたらし、その効果はC型肝炎、またはB型肝炎の合併の有無とは関係なく、PD-L1発現レベルとの関連性もなかった。さらに、患者自己評価の生活の質（QOL）調査結果も、治療開始後25週まで安定している」とコメントした。そして、治療歴のない進行HCC患者を対象とするオプジーボの第3相試験を開始したことを明らかにした。 Nivolumab dose escalation and expansion in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC): The CheckMate 040 study.(ASCO-GI2017;Abstract Number: 226) PD-1 Inhibitor Active in Advanced Liver Cancer(Published Online: Wednesday, Feb 01, 2017) 記事：川又　総江　＆　可知　健太