多発性骨髄腫の新薬ベネトクラクスについて

多発性骨髄腫における治療はベルケイド、サレド、レブラミドの新規薬剤の登場で大きな変革が起きました。 多発性骨髄腫が未だに治癒困難な病気であることに変わりはありませんが、この３剤の新薬の登場により生存率が確実に延長しました。 この３剤発売後もポマリスト、ファリーダック、カイプロリス、エンプリシティ、ニンラーロと、多発性骨髄腫の新薬が続々と登場します。 しかし、これら新薬は先に出た３剤と比べて確かに有効性は高いものの、生存率の延長に寄与するほどの影響力があるか？については議論が分かれることでしょう。この点 ベネトクラクス はこれら新規薬剤と一線を画します。ベネトクラクスはベルケイドに効果を示さなかった患者に対して、ベルケイド＋デキサメタゾン＋ベネトクラクスの併用療法でsCRを含む高い奏効率を示したのです。 この治療成績が評価され、ベネトクラクスは昨年に開催されたASH2016（米国血液会議）で優れた演題にのみ与えられる栄誉であるBest Of ASHを受賞しました。 昨年から今年にかけて国内における多発性骨髄腫の新薬は発売ラッシュを迎えますが、ベネトクラクスはBCL-2発現率の高い患者、t(11;14) 転座を有する患者など、効果の期待できる対象患者が明確ですので、他の薬剤以上に重宝されるでしょう。

ベネトクラクスの薬剤概要

製品名

VENCLEXTA

一般名

ベネトクラクス（Venetoclax）

用法用量

未定

効能効果

未定（再発難治性の多発性骨髄腫）

主な副作用

未定（好中球減少症、血小板減少症、下痢、悪心、貧血、上気道感染症、倦怠）

製造承認日

未定

ベネトクラクスの作用機序

@wehi.edu.au

ベネトクラクスはがん細胞のアポトーシスを抑制し、成長を促すB細胞リンパ腫2（BCL-2）タンパク質を阻害することで抗腫瘍効果を発揮する

ベネトクラクスの最新文献

１）Deep And Sustained Response After Venetoclax Therapy In A Patient With Very Advanced Refractory Myeloma With Translocation T(11;14)

文献の概要

前治療としてベルケイド＋レナリドマイド＋デキサメタゾン、自家造血幹細胞移植、レナリドマイド単剤、レナリドマイド＋デキサメタゾン、ベルケイド＋ポマリスト＋デキサメタゾン、ダラツズマブによる治療後のt(11;14) 転座と17p欠失を有する多発性骨髄腫患者に対して、ベルケイド＋デキサメタゾン＋ベネトクラクス併用療法を投与した症例報告

文献の出典

Haematologica

文献の発刊日

2017年1月５日

ベネトクラクスの口コミ

医師のコメント

Venetoclax monotherapy in #mmsm #ASH16. Small group of pts, not just t(11;14), and clear efficacy pic.twitter.com/qqKCgE2tvb

— Craig Hofmeister (@BuckeyeMyeloma) 2016年12月5日

Dr Moreau: Venetoclax synergistic with Bortezomib with ORR of 67% and with good tolerability
#ASH16 #mmsm #IMFASH16 pic.twitter.com/va0zRAlG2g

— =NorthTX Yelak= (@NorthTxMSG) 2016年12月5日

#ASH16top10 Ok as summary: 1. Veneto in MM, 2. Ibrutinib in post HSCT, 3. CAR-Ts (and nasty side effects) in lymphoma and ALL

— Siddhartha Mukherjee (@DrSidMukherjee) 2016年12月8日

#ASH16top10 We shld to separate the pediatric from adult top 10. Right now, in adults: Veneto in MM, CAR-T toxicities and responses in NHL,

— Siddhartha Mukherjee (@DrSidMukherjee) 2016年12月8日

#ASH16top10 - Venetoclax in Multiple Myeloma. Great to have new mechanisms of action to explore. #mmsm #caxtxhttps://t.co/DygyyCV7Hi

— Mike Thompson, MDPhD (@mtmdphd) 2016年12月7日

Venetoclax true targeted anti myeloma therapy in t(11;14). Orally three times weekly and suitable for combination therapies #imw2017

— Morie Gertz (@MorieGertz) 2017年3月2日

Venetoclax + #Velcade/dex has 67% response rate in relapsed/refractory #myeloma pts: #IMW2017 abstract OP-026: https://t.co/MmG9M8GJbQ.

— Robert Z. Orlowski (@Myeloma_Doc) 2017年3月4日

その他医療関係者のコメント

Venetoclax Highly Effective With Bortezomib/Dexamethasone for Multiple Myeloma https://t.co/8cWj5CUelr #ASH16

— OncLive.com (@OncLive) 2016年12月6日

Relapse treated with venetoclax and bortezomib + dex with 97% with bortezomib non refractory patients...Moreau #IMFASH #ASH16

— John DeFlice (@IMFjohn1MYELOMA) 2016年12月5日

ベネトクラクスの治験情報

１）A Study Evaluating Venetoclax (ABT-199) in Multiple Myeloma Subjects Who Are Receiving Bortezomib and Dexamethasone as Standard Therapy

治験の概要

前治療として１つから３つの治療歴のある再発難治性の多発性骨髄腫患者に対して、ベルケイド＋デキサメタゾン＋ベネトクラクス併用療法群、またはベルケイド＋デキサメタゾン＋プレセボ併用療法群にわけて、その有効性（PFS）を検証する治験

治験の期限

2019年12月

参考資料

１）アッヴィ合同会社プレスリリース ２）造血器腫瘍診療ガイドライン 造血器腫瘍診療ガイドライン