・抗PD-1抗体薬抵抗性のある転移性悪性黒色腫（メラノーマ）患者が対象の後向きコホート試験
・ヤーボイ＋キイトルーダ/オプジーボ併用療法の有効性・安全性をヤーボイ単剤療法と比較検証
・客観的奏効率はヤーボイ単剤群13％に対してヤーボイ＋キイトルーダ/オプジーボ併用群31％であり、統計学的有意に高率であった
2021年5月11日、医学誌『The Lancet Oncology』にて抗PD-1抗体薬抵抗性のある転移性悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対して抗CTLA-4抗体薬であるヤーボイ（一般名：イピリムマブ、以下ヤーボイ）±抗PD-1抗体薬キイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ、以下キイトルーダ）もしくはオプジーボ（一般名：ニボルマブ、以下オプジーボ）併用療法の有効性、安全性を検証したレトロスペクティブ（後ろ向き）コホート試験の結果がUniversity of SydneyのInes Pires da Silva氏らにより公表された。
本試験は、抗PD-1抗体薬抵抗性のある転移性悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対してヤーボイ単剤療法を投与する群、またはヤーボイ＋キイトルーダもしくはオプジーボ併用療法を投与する群に分け、評価項目として客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）、安全性を検証したレトロスペクティブ多施設共同の試験である。
転移性悪性黒色腫（メラノーマ）に対する抗PD-1抗体薬による治療は病勢コントロール率（DCR）30％程度を示し、長期に渡り抗腫瘍効果を示す。しかし、約3分の2の患者は病勢進行し、有用性のある後続治療法を開発する必要性がある。以上の背景より、抗PD-1抗体薬抵抗性のある転移性悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対する抗CTLA-4抗体薬であるヤーボイ単剤療法、ヤーボイ＋抗PD-1抗体薬であるキイトルーダもしくはオプジーボ併用療法の有用性を検証する目的で本試験が開始された。
本試験に登録された355人の患者における、フォローアップ期間中央値22.1ヶ月時点における結果は下記の通りである。客観的奏効率（ORR）はヤーボイ単剤群13％（N=21/162人）に対してヤーボイ＋キイトルーダもしくはオプジーボ併用群31％（N＝60/193人）で、ヤーボイ単剤群に比べてヤーボイ＋キイトルーダもしくはオプジーボ併用群で高率な客観的奏効率（ORR）を示した（P＜0.0001）。
全生存期間（OS）中央値はヤーボイ単剤群8.8ヶ月（95％信頼区間：6.1～11.3ヶ月）に対してヤーボイ＋キイトルーダもしくはオプジーボ併用群20.4ヶ月（95％信頼区間：12.7～34.8ヶ月）、ヤーボイ単剤群に比べてヤーボイ＋キイトルーダもしくはオプジーボ併用群で死亡（OS）のリスクを50％減少（HR：0.50、95％信頼区間：0.38～0.66、P＜0.0001）を示した。
無増悪生存期間（PFS）中央値はヤーボイ単剤群2.6ヶ月（95％信頼区間：2.4～2.9ヶ月）に対してヤーボイ＋キイトルーダもしくはオプジーボ併用群3.0ヶ月（95％信頼区間：2.6～3.6ヶ月）、ヤーボイ単剤群に比べてヤーボイ＋キイトルーダもしくはオプジーボ併用群で病勢進行または死亡（PFS）のリスクを31％減少（HR：0.69、95％信頼区間：0.55～0.87、P＝0.0019）を示した。
一方の安全性として、最も多くの患者で確認されたグレード3～5の有害事象（AE）発症率はヤーボイ単剤群33％に対してヤーボイ＋キイトルーダもしくはオプジーボ併用群31％、その内訳は下記の通りである。グレード3～5の下痢もしくは大腸炎はヤーボイ単剤群20％に対してヤーボイ＋キイトルーダもしくはオプジーボ併用群12％、ALT/AST増加は12％に対して9％を示した。
以上のレトロスペクティブ試験の結果よりInes Pires da Silva氏らは「抗PD-1抗体薬抵抗性のある転移性悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対する抗CTLA-4抗体薬ヤーボイ＋抗PD-1抗体薬キイトルーダもしくはオプジーボ併用療法は、ヤーボイ単剤療法に比べて客観的奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を改善したが、グレード3～5の有害事象（AE）発症率は両群間で同等であった。抗CTLA-4抗体薬ヤーボイ＋抗PD-1抗体薬キイトルーダもしくはオプジーボ併用療法はヤーボイ単剤療法よりも優先されるべき結果となりました」と結論を述べている。
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