・未治療の進行悪性黒色腫を対象とし第2/3相RELATIVITY-047試験および第3相CheckMate 067試験の比較
・抗PD-1抗体薬オプジーボ＋抗CTLA-4抗体薬ヤーボイと、オプジーボ＋抗LAG-3抗体薬レラトリマブの有効性・安全性を間接的に比較解析
・レラトリマブ併用療法により、ヤーボイ併用と同等の有効性、かつ安全性向上の可能性
2024年8月13日、医学誌『Journal of Clinical Oncology』にて、進行悪性黒色腫（メラノーマ）に対する抗PD-1抗体薬オプジーボ（一般名：ニボルマブ）＋抗CTLA-4抗体薬ヤーボイ（一般名：イピリムマブ）と、オプジーボ＋抗LAG-3抗体薬レラトリマブの有効性・安全性を、逆確率重み付け法という統計手法により、間接的に比較検証した結果がThe University of SydneyのGeorgina V. Long氏らにより公表された。
本試験は、未治療の進行悪性黒色腫患者に対するオプジーボ＋ヤーボイ併用療法の有効性・安全性を比較検証した第3相のCheckMate 067試験、オプジーボ＋レラトリマブ併用療法の有効性・安全性を比較検証した第2/3相のRELATIVITY-047試験において、逆確率重み付け法により患者背景のばらつきを調整し、無増悪生存期間（PFS）、確定完全奏効又は部分奏効の割合（cORR）、全生存期間（OS）、メラノーマ特異的生存（MSS）、治療関連有害事象（TRAE）を比較検証した試験である。
オプジーボ＋レラトリマブ（n = 339）とオプジーボ＋ヤーボイ（n = 297）の主要な患者背景はほぼ同等であった。逆確率重み付け法による調整後、オプジーボ＋レラトリマブは、オプジーボ＋ヤーボイと同等のPFS（ハザード比：1.08 [95%信頼区間：0.88‐1.33]）、cORR（オッズ比：0.91 [95%信頼区間：0.73-1.14]）、OS（ハザード比：0.94 [95%信頼区間：0.75‐1.19]）、およびMSS（ハザード比：0.86 [95%信頼区間：0.67‐1.12]）を示した。サブグループ解析では、末端黒色腫、BRAF変異陽性、および乳酸脱水素酵素が正常上限値の2倍を超える集団において、オプジーボ＋ヤーボイ併用療法の方が良好な結果が示唆されたが、サンプル数が少なかったために解析には限界があった。
一方の安全性に関して、グレード3から4のTRAE発症率はオプジーボ＋ヤーボイの61%に対してオプジーボ＋レラトリマブで23%、治療中止を伴う全グレードのTRAE発症率は、オプジーボ＋ヤーボイの41%に対してオプジーボ＋レラトリマブで17%を示した。
以上の試験の結果よりGeorgina V. Long氏らは、「進行悪性黒色腫に対するオプジーボ＋レラトリマブの併用は、大部分の患者集団において、オプジーボ＋ヤーボイの併用と同等の有効性を示し、安全性も向上することが示唆されました。ただし、間接的な2つの試験の比較であるため、結果は慎重に解釈する必要があります」と述べている。
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